脂质体质量评价

㈠ 脂质体有什么结构特点

生物学定义:当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。
（一）、药剂学定义 脂质体 (liposome): 系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。
（二）、脂质体的分类
脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同，分为单室脂质体和多室脂质体。
小单室脂质体(SUV)：粒径约0.02～0.08um；大单室脂质体 (LUV）为单层大泡囊，粒径在0.1～lum。
多层双分子层的泡囊称为多室脂质体 (MIV)，粒径在1～5m之间。
（三）、脂质体的组成与结构
脂质体的组成：类脂质（磷脂）及附加剂。
1、磷脂类：包括天然磷脂和合成磷脂二类。磷脂的结构特点为一个磷酸基和一个季铵盐基组成的亲水性基团，以及由两个较长的烃基组成的亲脂性基团。
天然磷脂以卵磷脂（磷脂酰胆碱，PC）为主，来源于蛋黄和大豆，显中性。
合成磷脂主要有DPPP（二棕榈酰磷脂酰胆碱）、DPPE（二棕榈酰磷脂酰乙醇胺）、DSPC（二硬脂酰磷脂酰胆碱）等，其均属氢化磷脂类，具有性质稳定，抗氧化性强，成
品稳定等特点，是目前国外首选的辅料。
2、胆固醇：胆固醇与磷脂是共同构成细胞膜和脂质体的基础物质。胆固醇具有调节膜流动性的作用，故可称为脂质体“流动性缓冲剂”。
（四）、脂质体的制备
1、注入法:主要用于制备单室脂质体，少数为多室脂质体，其粒径绝大多数在2m以下。
2、薄膜分散法：主要用于制备多室或大单室脂质体，超声后以单室脂质体为主。
3、超声波分散法：主要用于制备以单室为主单室脂质体。
4、逆相蒸发法：将磷脂溶于有机溶剂，加入含药物的缓冲液，超声使成稳定w/o乳剂，减压除去有机溶剂在旋转器壁上形成薄膜，加入缓冲液使凝胶脱落，制得水性混悬液，通过
凝胶色谱法或超速离心法，除去未包入的药物，即得大单室脂质体。
5、冷冻干燥法：适合于热敏感的药物。
6、重建脂质体：单室或多室型。是目前国外应用最为广泛的制备方法之一。其具有工艺稳定、适合于工业化生产、质量易于控制、产品稳定性好等特点。
（五）、脂质体的质量控制与评价
1、形态、粒径及其分布
采用扫描电镜、激光散射法或激光扫描法测定。根据给药途径不同要求其粒径不同。如注射给药脂质体的粒径应小于200nm，且分布均匀，呈正态性，跨距宜小。
2、包封率和载药量
包封率：包封率＝（脂质体中包封的药物/脂质体中药物总量）×100％
一般采用葡聚糖凝胶、超速离心法、透析法等分离方法将溶液中游离药物和脂质体分离，分别测定，计算包封率。通常要求脂质体的药物包封率达80%以上。
载药量：载药量＝[脂质体中药物量/（脂质体中药物＋载体总量）]×100％
载药量的大小直接影响到药物的临床应用剂量，故载药量愈大，愈易满足临床需要。载药量与药物的性质有关，通常亲脂性药物或亲水性药物较易制成脂质体。
3、脂质体的稳定性
1)、物理稳定性:主要用渗漏率表示。
渗漏率＝（放置前介质中药物量－放置后介质中的药量）/制剂中药量x100%
胆固醇以加固脂质双分子层膜，降低膜流动，可减小渗漏率。
2)、化学稳定性：
(1)磷脂氧化指数：氧化指数＝A233nm=A215nm；一般规定磷脂氧化指数应小于0.2。
(2)磷脂量的测定：基于每个磷脂分子中仅含1个磷原素，采用化学法将样品中磷脂转变为无机磷后测定磷摩尔量（或重量），即可推出磷脂量。
4、防止氧化的措施：
防止氧化的一般措施有充入氮气，添加抗氧剂-生育酚、金属络合剂等；也可直接采用氢化饱和磷脂。
5、脂质体的灭菌：
灭菌的一般方法有过滤除菌、无菌操作、－射线照射（60钴15～20kGy）、121℃热压灭菌等。
（六）、脂质体的特点
1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾网状内皮系统的被动靶向性。用于肝寄生虫病、利什曼病等单核-巨噬细胞系统疾病的防治。如肝利什曼原虫药锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通
制剂提高了200～700倍。
2、缓释作用：缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间。
3、降低药物毒性：如两性霉素B脂质体可降低心脏毒性。
4、提高稳定性：如胰岛素脂质体、疫苗等可提高主药的稳定性。
（七）、脂质体作为药物载体的临床应用
1、抗肿瘤药物载体：阿霉素脂质体和顺铂脂质体已在国外上市。
2、抗寄生虫药物载体：苯硫咪唑脂质体和阿苯达唑脂质体等。利用脂质体的被动靶向性，提高药物的生物利用度，减少用量，降低毒副作用。
3、抗菌药物载体：庆大霉素脂质体和两性霉素B，可减少药物的耐药性，降低心脏毒性。
4、激素类药物载体。
（八）、给药途径
脂质体的给药途径主要包括(1)静脉注射；(2)肌内和皮下注射；(3)口服给药；(4)眼部给药；(5)肺部给药；(6)经皮给药；(7)鼻腔给药。
(九)、脂质体的体内过程
脂质体与细胞之间作用的主要形式包括膜间转运（细胞膜的脂质交换）、接触释药、吸附、融合和内吞。
（十）、脂质体的发展趋势及存在问题
1. 趋势：高效、低毒和靶向。
2. 问题：稳定性较差，防止渗漏。
国外脂质体的开发及上市情况
---------------------------------------------------------------------------------------
药物 适应症 公司
---------------------------------------------------------------------------------------
制霉菌素 霉菌感染 Argus
胞壁三肽 激活杀肿瘤巨噬细胞 汽巴－甲基公司（诺华公司）
紫杉醇脂质体 非小细胞肺癌等 Science Biotechnology Inc.
表阿霉素 卡波济肉瘤 Liposome Technology Inc.
两性霉素B 霉菌感染 The Liposome Company(TLC)
盐酸阿霉素 癌症 The Liposome Company(TLC)
庆大霉素 细胞内文原体 The Liposome Company(TLC)
两性霉素B 霉菌感染 Nexstar
阿霉素 卡波济肉瘤 Nexstar
柔红霉素 癌症 Nexstar
甲肝疫苗 免疫疫苗 Swiss Serum institute
---------------------------------------------------------------------------------------
（十一）、新型靶向脂质体
1、前体脂质体：将脂质吸附在极细的水溶性载体如氯化钠、山梨醇等聚合糖类（增加脂质分散面积）制成前体脂质体，遇水时脂质溶胀，载体溶解形成多层脂质体，其中载体的大小
直接影响脂质体的大小和均匀性。前体脂质体可预防脂质体之间相互聚集，且更适合包封脂溶性药物。
2、长循环脂质体: 经过PEG修饰，以增加脂质体的柔顺性和亲水性，通过单核-巨噬细胞系统吞噬，减少脂质体脂膜与血浆蛋白的相互作用，延长循环时间，称为长循环脂质体
(long-circulating liposome)。长循环脂质体有利于肝脾以外的组织或器官的靶向作用。同时，将抗体或配体结合在PEG的末端，既可保持长循环，
又可保持对靶体的识别。
3、免疫脂质体：脂质体表面联接抗体，对靶细胞进行识别，提高脂质体的靶向性。如在丝裂霉素（MMC）脂质体上结合抗胃癌细胞表面抗原的单克隆抗体3G 制成免疫脂质，在
体内该免疫脂质体对胃癌靶细胞的M85杀伤作用比游离MMC提高4倍。
4、热敏脂质体：利用在相变温度时，脂质体的类脂质双分子层膜从胶态过渡到液晶态，脂质膜的通透性增加，药物释放速度增大的原理制成热敏脂质体。例如将二棕榈酸磷脂
（DPPC）和二硬脂酸磷脂(DSPC)按一定比例混合，制成的3H甲氨喋呤热敏脂质体，再注入荷Lewis肺癌小鼠的尾静脉后，再用微波加热肿瘤部位至42℃，病灶部位
的放射性强度明显的高于非热敏脂质体对照组。
5、pH敏感性脂质体：由于肿瘤间质的pH比周围正常组织细胞低，选用对pH敏感性的类脂材料，如二棕榈酸磷脂或十七烷酸磷脂为膜材制备成载药脂质体。当脂质体进入肿瘤部
位时，由于pH的降低导致脂肪酸羧基脂质化成六方晶相的非相层结构，从而使膜融合，加速释药。
总之，脂质体作为药物载体是临床应用较早，发展最为成熟的一类新型靶向制剂。目前，美国FDA批准上市的脂质体产品有两性霉素B、阿霉素脂质体。批准进入临床试验的脂
质体有丁胺卡钠霉素。未来脂质体的研究主要集中在以下三个方面:
1、膜结构与载药性质之间的关系；
2、脂质体在体内的靶向特性；
3、在体外培养中将基因和其他物质导入细胞内有望成为基因药物载体。

脂质体是由脂双分子层组成的颗粒，可介导基因穿过细胞膜。通过脂质体介导比利用病毒转导进行基因转移具有以下明显的优势:①脂质体与基因的复合过程比较容易;②易于大量生产;③脂质体是非病毒性载体，与细胞膜融合将目的基因导入细胞后，脂质即被降解，无毒，无免疫原性;④DNA或RNA可得到保护，不被灭活或被核酸酶降解;⑤脂质体携带的基因可能转运至特定部位;⑥体外和体内试验都表明，接近染色体大小的DNA片段也能被转运至宿主基因组中并增长;⑦转染过程方便易行，重现性好。?
脂质体是具有双层膜的封闭式粒子，自身聚集性脂类分子包封内水相介质，可分为大、小多层，寡多层和单室脂质体，医学应用较多为小单室脂质体。基于脂质体作为药物载体系统的经验，理想的用于转运基因的脂质体，对于质粒DNA具有高包封率，保护DNA不被血浆核酶降解的特点，它们粒径分布范围窄，粒径平均为100 nm或者更小。为使脂质体接近血管外区域，故采用具有广泛的结合潜力脂类，这种特殊脂类可促进与细胞膜融合和/或提高脂质体在循环系统中的稳定性。第1种为传统上的脂质体，人们可控制其体外行为，但不能控制其体内行为，它们很快被灭活或被固定;第2种为无活性脂质体(即不与外界作用)，由于聚合物包封于表面的立体稳定性而抑制其相互作用;第3种脂质体表面结合抗原、凝集素或其他基团，由于表面结合的特定配基，也可特定地相互作用;第4种为反应活性脂质体，如离子型、靶敏感型和融合性脂质体，这种脂质体有时指相转变的多孔脂质体，脂质体内有离子敏感亚基，Ca2+ 其他金属离子敏感性脂质体，也包括阳离子脂质体，阴离子脂质体。阴离子脂质体不属于有反应活性类，但特殊的试验如试管内与相反电荷(多)离子相互作用例子除外[1]。?
常规脂质体进入细胞转运DNA实验，其原理是脂质体增强细胞体的聚集，即加速大分子、荷电多的分子透过膜，该过程相当复杂，尤其在包封较大片段时，在实践中这种技术只在体外使用且要用融合剂，荷电越多用途越少。?

㈡ 制备的脂质体放置很快就沉淀是什么情况

（一）、脂质体(liposome):系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。（二）、脂质体的分类脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同，分为单室脂质体和多室脂质体。小单室脂质体(SUV)：粒径约0.02～0.08m；大单室脂质体(LUV）为单层大泡囊，粒径在0.1～lm。多层双分子层的泡囊称为多室脂质体(MIV)，粒径在1～5m之间。（三）、脂质体的组成与结构脂质体的组成：类脂质（磷脂）及附加剂。1、磷脂类：包括天然磷脂和合成磷脂二类。磷脂的结构特点为一个磷酸基和一个季铵盐基组成的亲水性基团，以及由两个较长的烃基组成的亲脂性基团。天然磷脂以卵磷脂（磷脂酰胆碱，PC）为主，来源于蛋黄和大豆，显中性。合成磷脂主要有DPPP（二棕榈酰磷脂酰胆碱）、DPPE（二棕榈酰磷脂酰乙醇胺）、DSPC（二硬脂酰磷脂酰胆碱）等，其均属氢化磷脂类，具有性质稳定，抗氧化性强，成品稳定等特点，是目前国外首选的辅料。2、胆固醇：胆固醇与磷脂是共同构成细胞膜和脂质体的基础物质。胆固醇具有调节膜流动性的作用，故可称为脂质体“流动性缓冲剂”。（四）、脂质体的制备1、注入法:主要用于制备单室脂质体，少数为多室脂质体，其粒径绝大多数在2m以下。2、薄膜分散法：主要用于制备多室或大单室脂质体，超声后以单室脂质体为主。3、超声波分散法：主要用于制备以单室为主单室脂质体。4、逆相蒸发法：将磷脂溶于有机溶剂，加入含药物的缓冲液，超声使成稳定w/o乳剂，减压除去有机溶剂在旋转器壁上形成薄膜，加入缓冲液使凝胶脱落，制得水性混悬液，通过凝胶色谱法或超速离心法，除去未包入的药物，即得大单室脂质体。5、冷冻干燥法：适合于热敏感的药物。6、重建脂质体：单室或多室型。是目前国外应用最为广泛的制备方法之一。其具有工艺稳定、适合于工业化生产、质量易于控制、产品稳定性好等特点。（五）、脂质体的质量控制与评价1、形态、粒径及其分布采用扫描电镜、激光散射法或激光扫描法测定。根据给药途径不同要求其粒径不同。如注射给药脂质体的粒径应小于200nm，且分布均匀，呈正态性，跨距宜小。2、包封率和载药量包封率：包封率＝（脂质体中包封的药物/脂质体中药物总量）×100％一般采用葡聚糖凝胶、超速离心法、透析法等分离方法将溶液中游离药物和脂质体分离，分别测定，计算包封率。通常要求脂质体的药物包封率达80%以上。载药量：载药量＝[脂质体中药物量/（脂质体中药物＋载体总量）]×100％载药量的大小直接影响到药物的临床应用剂量，故载药量愈大，愈易满足临床需要。载药量与药物的性质有关，通常亲脂性药物或亲水性药物较易制成脂质体。3、脂质体的稳定性1)、物理稳定性:主要用渗漏率表示。渗漏率＝（放置前介质中药物量－放置后介质中的药量）/制剂中药量x100%胆固醇以加固脂质双分子层膜，降低膜流动，可减小渗漏率。2)、化学稳定性：(1)磷脂氧化指数：氧化指数＝A233nm=A215nm；一般规定磷脂氧化指数应小于0.2。(2)磷脂量的测定：基于每个磷脂分子中仅含1个磷原素，采用化学法将样品中磷脂转变为无机磷后测定磷摩尔量（或重量），即可推出磷脂量。4、防止氧化的措施：防止氧化的一般措施有充入氮气，添加抗氧剂-生育酚、金属络合剂等；也可直接采用氢化饱和磷脂。5、脂质体的灭菌：灭菌的一般方法有过滤除菌、无菌操作、－射线照射（60钴15～20kGy）、121℃热压灭菌等。（六）、脂质体的特点1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾网状内皮系统的被动靶向性。用于肝寄生虫病、利什曼病等单核-巨噬细胞系统疾病的防治。如肝利什曼原虫药锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通制剂提高了200～700倍。2、缓释作用：缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间。3、降低药物毒性：如两性霉素B脂质体可降低心脏毒性。4、提高稳定性：如胰岛素脂质体、疫苗等可提高主药的稳定性。（七）、脂质体作为药物载体的临床应用1、抗肿瘤药物载体：阿霉素脂质体和顺铂脂质体已在国外上市。2、抗寄生虫药物载体：苯硫咪唑脂质体和阿苯达唑脂质体等。利用脂质体的被动靶向性，提高药物的生物利用度，减少用量，降低毒副作用。3、抗菌药物载体：庆大霉素脂质体和两性霉素B，可减少药物的耐药性，降低心脏毒性。4、激素类药物载体。（八）、给药途径脂质体的给药途径主要包括(1)静脉注射；(2)肌内和皮下注射；(3)口服给药；(4)眼部给药；(5)肺部给药；(6)经皮给药；(7)鼻腔给药。(九)、脂质体的体内过程脂质体与细胞之间作用的主要形式包括膜间转运（细胞膜的脂质交换）、接触释药、吸附、融合和内吞。

㈢ 脂质体碎片是不是跟脂质体一样会聚集成大的东西

（一）、脂质体 (liposome): 系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。
（二）、脂质体的分类
脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同，分为单室脂质体和多室脂质体。
小单室脂质体(SUV)：粒径约0.02～0.08m；大单室脂质体 (LUV）为单层大泡囊，粒径在0.1～lm。
多层双分子层的泡囊称为多室脂质体 (MIV)，粒径在1～5m之间。
（三）、脂质体的组成与结构
脂质体的组成：类脂质（磷脂）及附加剂。
1、磷脂类：包括天然磷脂和合成磷脂二类。磷脂的结构特点为一个磷酸基和一个季铵盐基组成的亲水性基团，以及由两个较长的烃基组成的亲脂性基团。
天然磷脂以卵磷脂（磷脂酰胆碱，PC）为主，来源于蛋黄和大豆，显中性。
合成磷脂主要有DPPP（二棕榈酰磷脂酰胆碱）、DPPE（二棕榈酰磷脂酰乙醇胺）、DSPC（二硬脂酰磷脂酰胆碱）等，其均属氢化磷脂类，具有性质稳定，抗氧化性强，成
品稳定等特点，是目前国外首选的辅料。
2、胆固醇：胆固醇与磷脂是共同构成细胞膜和脂质体的基础物质。胆固醇具有调节膜流动性的作用，故可称为脂质体“流动性缓冲剂”。
（四）、脂质体的制备
1、注入法:主要用于制备单室脂质体，少数为多室脂质体，其粒径绝大多数在2m以下。
2、薄膜分散法：主要用于制备多室或大单室脂质体，超声后以单室脂质体为主。
3、超声波分散法：主要用于制备以单室为主单室脂质体。
4、逆相蒸发法：将磷脂溶于有机溶剂，加入含药物的缓冲液，超声使成稳定w/o乳剂，减压除去有机溶剂在旋转器壁上形成薄膜，加入缓冲液使凝胶脱落，制得水性混悬液，通过
凝胶色谱法或超速离心法，除去未包入的药物，即得大单室脂质体。
5、冷冻干燥法：适合于热敏感的药物。
6、重建脂质体：单室或多室型。是目前国外应用最为广泛的制备方法之一。其具有工艺稳定、适合于工业化生产、质量易于控制、产品稳定性好等特点。
（五）、脂质体的质量控制与评价
1、形态、粒径及其分布
采用扫描电镜、激光散射法或激光扫描法测定。根据给药途径不同要求其粒径不同。如注射给药脂质体的粒径应小于200nm，且分布均匀，呈正态性，跨距宜小。
2、包封率和载药量
包封率：包封率＝（脂质体中包封的药物/脂质体中药物总量）×100％
一般采用葡聚糖凝胶、超速离心法、透析法等分离方法将溶液中游离药物和脂质体分离，分别测定，计算包封率。通常要求脂质体的药物包封率达80%以上。
载药量：载药量＝[脂质体中药物量/（脂质体中药物＋载体总量）]×100％
载药量的大小直接影响到药物的临床应用剂量，故载药量愈大，愈易满足临床需要。载药量与药物的性质有关，通常亲脂性药物或亲水性药物较易制成脂质体。
3、脂质体的稳定性
1)、物理稳定性:主要用渗漏率表示。
渗漏率＝（放置前介质中药物量－放置后介质中的药量）/制剂中药量x100%
胆固醇以加固脂质双分子层膜，降低膜流动，可减小渗漏率。
2)、化学稳定性：
(1)磷脂氧化指数：氧化指数＝A233nm=A215nm；一般规定磷脂氧化指数应小于0.2。
(2)磷脂量的测定：基于每个磷脂分子中仅含1个磷原素，采用化学法将样品中磷脂转变为无机磷后测定磷摩尔量（或重量），即可推出磷脂量。
4、防止氧化的措施：
防止氧化的一般措施有充入氮气，添加抗氧剂-生育酚、金属络合剂等；也可直接采用氢化饱和磷脂。
5、脂质体的灭菌：
灭菌的一般方法有过滤除菌、无菌操作、－射线照射（60钴15～20kGy）、121℃热压灭菌等。
（六）、脂质体的特点
1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾网状内皮系统的被动靶向性。用于肝寄生虫病、利什曼病等单核-巨噬细胞系统疾病的防治。如肝利什曼原虫药锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通
制剂提高了200～700倍。
2、缓释作用：缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间。
3、降低药物毒性：如两性霉素B脂质体可降低心脏毒性。
4、提高稳定性：如胰岛素脂质体、疫苗等可提高主药的稳定性。
（七）、脂质体作为药物载体的临床应用
1、抗肿瘤药物载体：阿霉素脂质体和顺铂脂质体已在国外上市。
2、抗寄生虫药物载体：苯硫咪唑脂质体和阿苯达唑脂质体等。利用脂质体的被动靶向性，提高药物的生物利用度，减少用量，降低毒副作用。
3、抗菌药物载体：庆大霉素脂质体和两性霉素B，可减少药物的耐药性，降低心脏毒性。
4、激素类药物载体。
（八）、给药途径
脂质体的给药途径主要包括(1)静脉注射；(2)肌内和皮下注射；(3)口服给药；(4)眼部给药；(5)肺部给药；(6)经皮给药；(7)鼻腔给药。
(九)、脂质体的体内过程
脂质体与细胞之间作用的主要形式包括膜间转运（细胞膜的脂质交换）、接触释药、吸附、融合和内吞。

㈣ 药物生物药剂学特性有哪些

2009年药学专升本考试大纲
药剂考试大纲
第一章
1。药剂学，剂型和配方的定义
药剂的研究分支
3。药品剂型分类，分散的系统分类类别
4。药典的定义和历史演变

6.GMPGSP意义

第二章药物制剂的介电常数和极性关系的基本理论和处方药和类型定义代表溶剂
2。溶解度定义表示
因素，影响溶解度和增高溶解度法
药物溶出速率的定义，诺伊斯 - 惠特尼方程概念
表示颗粒尺寸和颗粒尺寸分布
6。粉末的体密度的概念
7
8的粉末的流动性的时间，所述方法和影响的表面张力和表面活性剂的概念
9表面活性剂（一种常见的表面活性剂的品种分类）
10.HLB计算，不同HLB表面活性剂的使用
11。定义的高分子化合物，性质和目的

12。制剂的稳定性研究区
13。影响稳定性的处方因素和外部因素的影响，提高了稳定性
14药物制剂稳定性试验方法（方法的实验条件下）
章液体制剂
1液体制剂的分类和特点的 /> 2。常用类型的液体制剂的溶剂
3液体制剂常用的佐剂（防腐剂，调味剂和着色剂）
4芳香水，糖浆剂定义和制备
5的聚合物的溶液剂的性质 /> 6
7的聚合物溶液的制备过程中的代理。结构和性能的双电层凝固剂
8。物理稳定性的悬浮液（Stokes方程）
9。增加的悬浮稳定性的方法和原则
10。
11的乳液的定义和特征。乳化剂的类型，选择乳液型
12。乳液性能不稳定，并导致
第四章注射剂和眼滴
1的分类，特点和质量的注射要求
2。热原的定义，组成，性质及排除方法
3。注射油的质量要求
4。注射是常用的添加剂
5。等渗的概念和方法的调整张（冰点降低数据的方法和等渗氯化钠等效的方法）
6。注射剂生产环境的特点和要求
7。注入容器类型和处理方法
8。分析和实验步骤准备的注射过程中
9.Vc的处方
10。输液的临床应用，分类和质量要求
11。输液生产过程
12。冷冻干燥，流程图和定义是一个问题
13。的眼药水的质量要求和冲击吸收因素
章粉剂，颗粒剂，胶囊剂，丸剂和丸剂
1。粉的定义，分类及制备工艺
破碎机理和混合
3。
4。颗粒的颗粒的湿法制粒的定义和特点的主要步骤
胶囊的概念和特点，制成胶囊限制

7个空胶囊壳成分和规格硬胶囊剂制备工艺
8。软胶囊的定义，特征及制备工艺
9。滴丸的概念，特点和流程
10。定义的传统中药药准备
章片
1。平板电脑的特点及分类
2。常用辅料的平板电脑选择的原则，分类，作用机理，主要配件例如
3。湿法和干法造粒流程图
前4片，压片过程
单冲压片机的工作原理，以及如何调整
目的的涂层，涂层类型和要求
主涂层材料 BR />常见的问题和解决方案，在压片过程
平板电脑的质量检测项目（实验：制备颗粒剂，片剂，溶出度测定）</第七章栓剂
定义的栓剂和质量要求栓剂基质（例如）常用
3。栓剂的制备方法和定义
4更换价。栓剂质量评价
第八章软膏和凝胶
1。药膏的定义，分类，质量要求
2。油脂性基质常用的软膏（凡士林，石蜡，羊毛脂硅油）
3常用的乳液组合物，该矩阵的类型和特性
处方药膏（乳液型矩阵）分析
5。类型的水溶性基质
6。美中不足的准备和方法
7。眼软膏基质的要求和准备
8质量评价项目
软膏凝胶的定义，特点和常见的矩阵
章卡波姆性质的薄膜形成剂，涂层剂
1。
2。常用膜前的成膜材料，膜制备的膜前定义，特点和质量要求的方法
3。唇膏定义，

1的气溶胶组成的定义和特点
2，气雾剂，喷雾剂和干粉吸入剂组合物及其制备章。喷雾式的处方，例如
3。的气溶胶质量评价
4。喷雾剂，干粉吸入定义
第十一章中药制剂
的浸出剂的定义和特点
常见的浸出类型的准备（重点汤和酒剂的定义，制备方法）中国传统医学的定义，并准备
第十二章缓释，控释制剂
缓释，控释制剂的定义，特征（意义）
控释制剂的设计约束...... />发布原则，重点解散的原则，扩散理论和的渗透压原则??
4。控释制剂的常用配件的设计要求输入
5。骨架控释配方类型和主要骨架材料
6。一片胃滞留，生物粘附片，膜控释片，渗透泵片的定义和特点
7个因素影响渗透泵片发布
埋植式给药系统的类型和特点
9。控释制剂的体外释放实验和体内生物利用度研究步骤
13透皮吸收制剂
1.TDDS定义，特征和分类
生理因素影响药物经皮吸收
/>物理和化学性质一般的药物经皮吸收的吸收促进剂（例）
电影控释经皮吸收制剂的生产过程
经皮吸收制剂的质量检测项目
准备BR />第14章目标。目标的定义和分类的准备工作
2。定义的组合物和结构
3的脂质体。相对于温度变化的定义和意义
脂质体的作用机制和临床
5。准备的材料和方法制备脂质体
6。差异之间的微乳，亚微乳与普通牛奶
7。特性和微乳状液的制备步骤，影响微乳成牛奶因素
双乳剂的定义，特征，类型，复杂的牛奶制备过程
的微球体
10的定义和特点，定语和特性的纳米囊与纳米球
11。主动靶向制剂和物理化学的主要类型第十五章生物技术药物制剂
生物技术和生物技术药物的概念
2。生物技术药物输送系统
3。结构特性和蛋白质
蛋白质变性的性能的物理和化学性能的，并会导致
5。
第16章生物制药
生物制药的定义和研究
2的概念和类型的药物吸收进入人体（胃肠道吸收和胃肠道吸收）
3药物转运的蛋白质药物的稳定
生理因素影响药物胃肠道吸收
影响药物胃肠道吸收的药物的物理和化学性质
6个非胃肠道吸收（注射，口服，肺部，三粘膜吸收的特点的定义和特征）
定义中的药物在体内的分布，表观分布容积的定义和含义
8。影响药物分布的因素
9定义的代谢过程中药物代谢
10
11个因素影响药物代谢排泄定义的意思
12。肾脏排泄机制，影响肾脏排泄的因素
第十七章药代动力学
1。定义的药代动力学类型的动态模型
2室模型的定义和特征
3。主要参数K，半衰期t1 / 2，V，氯定义和计算
单腔静脉内给药等离子法，计算药代动力学参数（实施例1）
5。单腔静脉内的尿中排泄量的药物速度法的药代动力学参数，计算（实施例2）
6。单腔静脉滴注血药浓度 - 时间关系，滴停止血药浓度（例3）
7。单间口服模式图和血药浓度 - 时间关系
8。残留的方法寻求口服的药代动力学参数步骤的二室模型

特点。定义多剂量，多剂量的函数表达式
11。稳态血药浓度和平均稳态血药浓度定义和计算
12。生物利用度和生物等效的定义和含义
13。药物制剂的相容性变化，控释制剂的生物利用度和生物等效性试验注18

1。药物制剂的相容性定义的目的
改变类型的药物联合
3固体药物的物理和化学相容性变化的现象
液体制剂的相容性技术对环境的影响和兼容性
5。药物制剂配伍的处理原则和方法
第十九章药物调剂药店服务
医院药学部的工作性质和具体任务
储藏室和配药室建设
/> 3门诊掉期业务的特点，要求和操作程序
4。预防门诊交换错误和设备需求的措施。处方管理和处方书写要求
6。住院治疗药物的掉期业务为药品经营质量管理
定义和筛选原则，国家基本药物和基本医疗保险药品
药品分类方法和特殊药品保管
9。社区药房的定义，特点，类型和任务
10。准备的药品销售和销售过程中
11。药学服务，这意味着目标
12。药事服务的步骤

㈤ 关于制备脂质体的问题

脂质体
（一）、脂质体 (liposome): 系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。
（二）、脂质体的分类
脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同，分为单室脂质体和多室脂质体。
小单室脂质体(SUV)：粒径约0.02～0.08m；大单室脂质体 (LUV）为单层大泡囊，粒径在0.1～lm。
多层双分子层的泡囊称为多室脂质体 (MIV)，粒径在1～5m之间。
（三）、脂质体的组成与结构
脂质体的组成：类脂质（磷脂）及附加剂。
1、磷脂类：包括天然磷脂和合成磷脂二类。磷脂的结构特点为一个磷酸基和一个季铵盐基组成的亲水性基团，以及由两个较长的烃基组成的亲脂性基团。
天然磷脂以卵磷脂（磷脂酰胆碱，PC）为主，来源于蛋黄和大豆，显中性。
合成磷脂主要有DPPP（二棕榈酰磷脂酰胆碱）、DPPE（二棕榈酰磷脂酰乙醇胺）、DSPC（二硬脂酰磷脂酰胆碱）等，其均属氢化磷脂类，具有性质稳定，抗氧化性强，成
品稳定等特点，是目前国外首选的辅料。
2、胆固醇：胆固醇与磷脂是共同构成细胞膜和脂质体的基础物质。胆固醇具有调节膜流动性的作用，故可称为脂质体“流动性缓冲剂”。
（四）、脂质体的制备
1、注入法:主要用于制备单室脂质体，少数为多室脂质体，其粒径绝大多数在2m以下。
2、薄膜分散法：主要用于制备多室或大单室脂质体，超声后以单室脂质体为主。
3、超声波分散法：主要用于制备以单室为主单室脂质体。
4、逆相蒸发法：将磷脂溶于有机溶剂，加入含药物的缓冲液，超声使成稳定w/o乳剂，减压除去有机溶剂在旋转器壁上形成薄膜，加入缓冲液使凝胶脱落，制得水性混悬液，通过
凝胶色谱法或超速离心法，除去未包入的药物，即得大单室脂质体。
5、冷冻干燥法：适合于热敏感的药物。
6、重建脂质体：单室或多室型。是目前国外应用最为广泛的制备方法之一。其具有工艺稳定、适合于工业化生产、质量易于控制、产品稳定性好等特点。
（五）、脂质体的质量控制与评价
1、形态、粒径及其分布
采用扫描电镜、激光散射法或激光扫描法测定。根据给药途径不同要求其粒径不同。如注射给药脂质体的粒径应小于200nm，且分布均匀，呈正态性，跨距宜小。
2、包封率和载药量
包封率：包封率＝（脂质体中包封的药物/脂质体中药物总量）×100％
一般采用葡聚糖凝胶、超速离心法、透析法等分离方法将溶液中游离药物和脂质体分离，分别测定，计算包封率。通常要求脂质体的药物包封率达80%以上。
载药量：载药量＝[脂质体中药物量/（脂质体中药物＋载体总量）]×100％
载药量的大小直接影响到药物的临床应用剂量，故载药量愈大，愈易满足临床需要。载药量与药物的性质有关，通常亲脂性药物或亲水性药物较易制成脂质体。
3、脂质体的稳定性
1)、物理稳定性:主要用渗漏率表示。
渗漏率＝（放置前介质中药物量－放置后介质中的药量）/制剂中药量x100%
胆固醇以加固脂质双分子层膜，降低膜流动，可减小渗漏率。
2)、化学稳定性：
(1)磷脂氧化指数：氧化指数＝A233nm=A215nm；一般规定磷脂氧化指数应小于0.2。
(2)磷脂量的测定：基于每个磷脂分子中仅含1个磷原素，采用化学法将样品中磷脂转变为无机磷后测定磷摩尔量（或重量），即可推出磷脂量。
4、防止氧化的措施：
防止氧化的一般措施有充入氮气，添加抗氧剂-生育酚、金属络合剂等；也可直接采用氢化饱和磷脂。
5、脂质体的灭菌：
灭菌的一般方法有过滤除菌、无菌操作、－射线照射（60钴15～20kGy）、121℃热压灭菌等。
（六）、脂质体的特点
1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾网状内皮系统的被动靶向性。用于肝寄生虫病、利什曼病等单核-巨噬细胞系统疾病的防治。如肝利什曼原虫药锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通
制剂提高了200～700倍。
2、缓释作用：缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间。
3、降低药物毒性：如两性霉素B脂质体可降低心脏毒性。
4、提高稳定性：如胰岛素脂质体、疫苗等可提高主药的稳定性。
（七）、脂质体作为药物载体的临床应用
1、抗肿瘤药物载体：阿霉素脂质体和顺铂脂质体已在国外上市。
2、抗寄生虫药物载体：苯硫咪唑脂质体和阿苯达唑脂质体等。利用脂质体的被动靶向性，提高药物的生物利用度，减少用量，降低毒副作用。
3、抗菌药物载体：庆大霉素脂质体和两性霉素B，可减少药物的耐药性，降低心脏毒性。
4、激素类药物载体。
（八）、给药途径
脂质体的给药途径主要包括(1)静脉注射；(2)肌内和皮下注射；(3)口服给药；(4)眼部给药；(5)肺部给药；(6)经皮给药；(7)鼻腔给药。
(九)、脂质体的体内过程
脂质体与细胞之间作用的主要形式包括膜间转运（细胞膜的脂质交换）、接触释药、吸附、融合和内吞。
（十）、脂质体的发展趋势及存在问题
1. 趋势：高效、低毒和靶向。
2. 问题：稳定性较差，防止渗漏。
国外脂质体的开发及上市情况
---------------------------------------------------------------------------------------
药物 适应症 公司
---------------------------------------------------------------------------------------
制霉菌素 霉菌感染 Argus
胞壁三肽 激活杀肿瘤巨噬细胞 汽巴－甲基公司（诺华公司）
紫杉醇脂质体 非小细胞肺癌等 Science Biotechnology Inc.
表阿霉素 卡波济肉瘤 Liposome Technology Inc.
两性霉素B 霉菌感染 The Liposome Company(TLC)
盐酸阿霉素 癌症 The Liposome Company(TLC)
庆大霉素 细胞内文原体 The Liposome Company(TLC)
两性霉素B 霉菌感染 Nexstar
阿霉素 卡波济肉瘤 Nexstar
柔红霉素 癌症 Nexstar
甲肝疫苗 免疫疫苗 Swiss Serum institute
---------------------------------------------------------------------------------------
（十一）、新型靶向脂质体
1、前体脂质体：将脂质吸附在极细的水溶性载体如氯化钠、山梨醇等聚合糖类（增加脂质分散面积）制成前体脂质体，遇水时脂质溶胀，载体溶解形成多层脂质体，其中载体的大小
直接影响脂质体的大小和均匀性。前体脂质体可预防脂质体之间相互聚集，且更适合包封脂溶性药物。
2、长循环脂质体: 经过PEG修饰，以增加脂质体的柔顺性和亲水性，通过单核-巨噬细胞系统吞噬，减少脂质体脂膜与血浆蛋白的相互作用，延长循环时间，称为长循环脂质体
(long-circulating liposome)。长循环脂质体有利于肝脾以外的组织或器官的靶向作用。同时，将抗体或配体结合在PEG的末端，既可保持长循环，
又可保持对靶体的识别。
3、免疫脂质体：脂质体表面联接抗体，对靶细胞进行识别，提高脂质体的靶向性。如在丝裂霉素（MMC）脂质体上结合抗胃癌细胞表面抗原的单克隆抗体3G 制成免疫脂质，在
体内该免疫脂质体对胃癌靶细胞的M85杀伤作用比游离MMC提高4倍。
4、热敏脂质体：利用在相变温度时，脂质体的类脂质双分子层膜从胶态过渡到液晶态，脂质膜的通透性增加，药物释放速度增大的原理制成热敏脂质体。例如将二棕榈酸磷脂
（DPPC）和二硬脂酸磷脂(DSPC)按一定比例混合，制成的3H甲氨喋呤热敏脂质体，再注入荷Lewis肺癌小鼠的尾静脉后，再用微波加热肿瘤部位至42℃，病灶部位
的放射性强度明显的高于非热敏脂质体对照组。
5、pH敏感性脂质体：由于肿瘤间质的pH比周围正常组织细胞低，选用对pH敏感性的类脂材料，如二棕榈酸磷脂或十七烷酸磷脂为膜材制备成载药脂质体。当脂质体进入肿瘤部
位时，由于pH的降低导致脂肪酸羧基脂质化成六方晶相的非相层结构，从而使膜融合，加速释药。
总之，脂质体作为药物载体是临床应用较早，发展最为成熟的一类新型靶向制剂。目前，美国FDA批准上市的脂质体产品有两性霉素B、阿霉素脂质体。批准进入临床试验的脂
质体有丁胺卡钠霉素。未来脂质体的研究主要集中在以下三个方面:
1、膜结构与载药性质之间的关系；
2、脂质体在体内的靶向特性；
3、在体外培养中将基因和其他物质导入细胞内有望成为基因药物载体。

http://ke..com/view/95359.html?wtp=tt

答案：薄膜分散，注入，逆向

一种制备脂质体的新方法

一种制备脂质体的新方法，它解决了易氧化、易水解和易变性的药物制备成脂质体过程中出现的难题。制备工艺过程包括如下步骤：
a、将用于形成脂质体的脂类物质溶于叔丁醇形成的溶液；b、将待包封的水溶性药物溶于水中形成溶液；c、将上述两种溶液按合适的比例混合得到单相溶液；d、将得到的单相溶液冷冻干燥除去溶媒；e、将得到的冻干产物水化即得到包裹水溶性药物的脂质体。本工艺过程简单，实现容易，且非常容易放大，适合工业化生产。

㈥ dspc脂质体的粒径不能减小到100nm怎么办

（一）、脂质体 (liposome): 系指将物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。
（二）、脂质体的分类
脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同，分为单室脂质体和多室脂质体。
小单室脂质体(SUV)：粒径约0.02～0.08m；大单室脂质体 (LUV）为单层大泡囊，粒径在0.1～lm。
多层双分子层的泡囊称为多室脂质体 (MIV)，粒径在1～5m之间。
（三）、脂质体的组成与结构
脂质体的组成：类脂质（磷脂）及附加剂。
1、磷脂类：包括天然磷脂和合成磷脂二类。磷脂的结构特点为一个磷酸基和一个季铵盐基组成的亲水性基团，以及由两个较长的烃基组成的亲脂性基团。
天然磷脂以卵磷脂（磷脂酰胆碱，PC）为主，来源于蛋黄和大豆，显中性。
合成磷脂主要有DPPP（二棕榈酰磷脂酰胆碱）、DPPE（二棕榈酰磷脂酰乙醇胺）、DSPC（二硬脂酰磷脂酰胆碱）等，其均属氢化磷脂类，具有性质稳定，抗氧化性强，成
品稳定等特点，是目前国外首选的辅料。
2、胆固醇：胆固醇与磷脂是共同构成细胞膜和脂质体的基础物质。胆固醇具有调节膜流动性的作用，故可称为脂质体“流动性缓冲剂”。
（四）、脂质体的制备
1、注入法:主要用于制备单室脂质体，少数为多室脂质体，其粒径绝大多数在2m以下。
2、薄膜分散法：主要用于制备多室或大单室脂质体，超声后以单室脂质体为主。
3、超声波分散法：主要用于制备以单室为主单室脂质体。
4、逆相蒸发法：将磷脂溶于有机溶剂，加入含物的缓冲液，超声使成稳定w/o乳剂，减压除去有机溶剂在旋转器壁上形成薄膜，加入缓冲液使凝胶脱落，制得水性混悬液，通过
凝胶色谱法或超速离心法，除去未包入的物，即得大单室脂质体。
5、冷冻干燥法：适合于热敏感的物。
6、重建脂质体：单室或多室型。是目前国外应用最为广泛的制备方法之一。其具有工艺稳定、适合于工业化生产、质量易于控制、产品稳定性好等特点。
（五）、脂质体的质量控制与评价
1、形态、粒径及其分布
采用扫描电镜、激光散射法或激光扫描法测定。根据给途径不同要求其粒径不同。如给脂质体的粒径应小于200nm，且分布均匀，呈正态性，跨距宜小。
2、包封率和载量
包封率：包封率＝（脂质体中包封的物/脂质体中物总量）×100％
一般采用葡聚糖凝胶、超速离心法、透析法等分离方法将溶液中游离物和脂质体分离，分别测定，计算包封率。通常要求脂质体的物包封率达80%以上。
载量：载量＝[脂质体中物量/（脂质体中物＋载体总量）]×100％
载量的大小直接影响到物的临床应用剂量，故载量愈大，愈易满足临床需要。载量与物的性质有关，通常亲脂性物或亲水性物较易制成脂质体。
3、脂质体的稳定性
1)、物理稳定性:主要用渗漏率表示。
渗漏率＝（放置前介质中物量－放置后介质中的量）/制剂中量x100%
胆固醇以加固脂质双分子层膜，降低膜流动，可减小渗漏率。
2)、化学稳定性：
(1)磷脂氧化指数：氧化指数＝A233nm=A215nm；一般规定磷脂氧化指数应小于0.2。
(2)磷脂量的测定：基于每个磷脂分子中仅含1个磷原素，采用化学法将样品中磷脂转变为无机磷后测定磷摩尔量（或重量），即可推出磷脂量。
4、防止氧化的措施：
防止氧化的一般措施有充入氮气，添加抗氧剂-生育酚、金属络合剂等；也可直接采用氢化饱和磷脂。
5、脂质体的灭菌：
灭菌的一般方法有过滤除菌、无菌操作、－射线照射（60钴15～20kGy）、121℃热压灭菌等。
（六）、脂质体的特点
1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾网状内皮系统的被动靶向性。用于肝寄生虫病、利什曼病等单核-巨噬细胞系统疾病的防治。如肝利什曼原虫锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通
制剂提高了200～700倍。
2、缓释作用：缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间。
3、降低物毒性：如两性霉素B脂质体可降低心脏毒性。
4、提高稳定性：如胰岛素脂质体、疫苗等可提高主的稳定性。
（七）、脂质体作为物载体的临床应用
1、抗肿瘤物载体：阿霉素脂质体和顺铂脂质体已在国外上市。
2、抗寄生虫物载体：苯硫咪唑脂质体和阿苯达唑脂质体等。利用脂质体的被动靶向性，提高物的生物利用度，减少用量，降低毒副作用。
3、抗菌物载体：庆大霉素脂质体和两性霉素B，可减少物的耐性，降低心脏毒性。
4、激素类物载体。
（八）、给途径
脂质体的给途径主要包括(1)静脉；(2)肌内和皮下；(3)口服给；(4)眼部给；(5)肺部给；(6)经皮给；(7)鼻腔给。
(九)、脂质体的体内过程
脂质体与细胞之间作用的主要形式包括膜间转运（细胞膜的脂质交换）、接触释、吸附、融合和内吞。

㈦ 脂质体的结构及用途如何

生物学定义:当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。
（一）、药剂学定义 脂质体 (liposome): 系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。
（二）、脂质体的分类
脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同，分为单室脂质体和多室脂质体。
小单室脂质体(SUV)：粒径约0.02～0.08um；大单室脂质体 (LUV）为单层大泡囊，粒径在0.1～lum。
多层双分子层的泡囊称为多室脂质体 (MIV)，粒径在1～5m之间。
（三）、脂质体的组成与结构
脂质体的组成：类脂质（磷脂）及附加剂。
1、磷脂类：包括天然磷脂和合成磷脂二类。磷脂的结构特点为一个磷酸基和一个季铵盐基组成的亲水性基团，以及由两个较长的烃基组成的亲脂性基团。
天然磷脂以卵磷脂（磷脂酰胆碱，PC）为主，来源于蛋黄和大豆，显中性。
合成磷脂主要有DPPP（二棕榈酰磷脂酰胆碱）、DPPE（二棕榈酰磷脂酰乙醇胺）、DSPC（二硬脂酰磷脂酰胆碱）等，其均属氢化磷脂类，具有性质稳定，抗氧化性强，成
品稳定等特点，是目前国外首选的辅料。
2、胆固醇：胆固醇与磷脂是共同构成细胞膜和脂质体的基础物质。胆固醇具有调节膜流动性的作用，故可称为脂质体“流动性缓冲剂”。
（四）、脂质体的制备
1、注入法:主要用于制备单室脂质体，少数为多室脂质体，其粒径绝大多数在2m以下。
2、薄膜分散法：主要用于制备多室或大单室脂质体，超声后以单室脂质体为主。
3、超声波分散法：主要用于制备以单室为主单室脂质体。
4、逆相蒸发法：将磷脂溶于有机溶剂，加入含药物的缓冲液，超声使成稳定w/o乳剂，减压除去有机溶剂在旋转器壁上形成薄膜，加入缓冲液使凝胶脱落，制得水性混悬液，通过
凝胶色谱法或超速离心法，除去未包入的药物，即得大单室脂质体。
5、冷冻干燥法：适合于热敏感的药物。
6、重建脂质体：单室或多室型。是目前国外应用最为广泛的制备方法之一。其具有工艺稳定、适合于工业化生产、质量易于控制、产品稳定性好等特点。
（五）、脂质体的质量控制与评价
1、形态、粒径及其分布
采用扫描电镜、激光散射法或激光扫描法测定。根据给药途径不同要求其粒径不同。如注射给药脂质体的粒径应小于200nm，且分布均匀，呈正态性，跨距宜小。
2、包封率和载药量
包封率：包封率＝（脂质体中包封的药物/脂质体中药物总量）×100％
一般采用葡聚糖凝胶、超速离心法、透析法等分离方法将溶液中游离药物和脂质体分离，分别测定，计算包封率。通常要求脂质体的药物包封率达80%以上。
载药量：载药量＝[脂质体中药物量/（脂质体中药物＋载体总量）]×100％
载药量的大小直接影响到药物的临床应用剂量，故载药量愈大，愈易满足临床需要。载药量与药物的性质有关，通常亲脂性药物或亲水性药物较易制成脂质体。
3、脂质体的稳定性
1)、物理稳定性:主要用渗漏率表示。
渗漏率＝（放置前介质中药物量－放置后介质中的药量）/制剂中药量x100%
胆固醇以加固脂质双分子层膜，降低膜流动，可减小渗漏率。
2)、化学稳定性：
(1)磷脂氧化指数：氧化指数＝A233nm=A215nm；一般规定磷脂氧化指数应小于0.2。
(2)磷脂量的测定：基于每个磷脂分子中仅含1个磷原素，采用化学法将样品中磷脂转变为无机磷后测定磷摩尔量（或重量），即可推出磷脂量。
4、防止氧化的措施：
防止氧化的一般措施有充入氮气，添加抗氧剂-生育酚、金属络合剂等；也可直接采用氢化饱和磷脂。
5、脂质体的灭菌：
灭菌的一般方法有过滤除菌、无菌操作、－射线照射（60钴15～20kGy）、121℃热压灭菌等。
（六）、脂质体的特点
1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾网状内皮系统的被动靶向性。用于肝寄生虫病、利什曼病等单核-巨噬细胞系统疾病的防治。如肝利什曼原虫药锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通
制剂提高了200～700倍。
2、缓释作用：缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间。
3、降低药物毒性：如两性霉素B脂质体可降低心脏毒性。
4、提高稳定性：如胰岛素脂质体、疫苗等可提高主药的稳定性。
（七）、脂质体作为药物载体的临床应用
1、抗肿瘤药物载体：阿霉素脂质体和顺铂脂质体已在国外上市。
2、抗寄生虫药物载体：苯硫咪唑脂质体和阿苯达唑脂质体等。利用脂质体的被动靶向性，提高药物的生物利用度，减少用量，降低毒副作用。
3、抗菌药物载体：庆大霉素脂质体和两性霉素B，可减少药物的耐药性，降低心脏毒性。
4、激素类药物载体。
（八）、给药途径
脂质体的给药途径主要包括(1)静脉注射；(2)肌内和皮下注射；(3)口服给药；(4)眼部给药；(5)肺部给药；(6)经皮给药；(7)鼻腔给药。
(九)、脂质体的体内过程
脂质体与细胞之间作用的主要形式包括膜间转运（细胞膜的脂质交换）、接触释药、吸附、融合和内吞。
（十）、脂质体的发展趋势及存在问题
1. 趋势：高效、低毒和靶向。
2. 问题：稳定性较差，防止渗漏。
国外脂质体的开发及上市情况
---------------------------------------------------------------------------------------
药物 适应症 公司
---------------------------------------------------------------------------------------
制霉菌素 霉菌感染 Argus
胞壁三肽 激活杀肿瘤巨噬细胞 汽巴－甲基公司（诺华公司）
紫杉醇脂质体 非小细胞肺癌等 Science Biotechnology Inc.
表阿霉素 卡波济肉瘤 Liposome Technology Inc.
两性霉素B 霉菌感染 The Liposome Company(TLC)
盐酸阿霉素 癌症 The Liposome Company(TLC)
庆大霉素 细胞内文原体 The Liposome Company(TLC)
两性霉素B 霉菌感染 Nexstar
阿霉素 卡波济肉瘤 Nexstar
柔红霉素 癌症 Nexstar
甲肝疫苗 免疫疫苗 Swiss Serum institute
---------------------------------------------------------------------------------------
（十一）、新型靶向脂质体
1、前体脂质体：将脂质吸附在极细的水溶性载体如氯化钠、山梨醇等聚合糖类（增加脂质分散面积）制成前体脂质体，遇水时脂质溶胀，载体溶解形成多层脂质体，其中载体的大小
直接影响脂质体的大小和均匀性。前体脂质体可预防脂质体之间相互聚集，且更适合包封脂溶性药物。
2、长循环脂质体: 经过PEG修饰，以增加脂质体的柔顺性和亲水性，通过单核-巨噬细胞系统吞噬，减少脂质体脂膜与血浆蛋白的相互作用，延长循环时间，称为长循环脂质体
(long-circulating liposome)。长循环脂质体有利于肝脾以外的组织或器官的靶向作用。同时，将抗体或配体结合在PEG的末端，既可保持长循环，
又可保持对靶体的识别。
3、免疫脂质体：脂质体表面联接抗体，对靶细胞进行识别，提高脂质体的靶向性。如在丝裂霉素（MMC）脂质体上结合抗胃癌细胞表面抗原的单克隆抗体3G 制成免疫脂质，在
体内该免疫脂质体对胃癌靶细胞的M85杀伤作用比游离MMC提高4倍。
4、热敏脂质体：利用在相变温度时，脂质体的类脂质双分子层膜从胶态过渡到液晶态，脂质膜的通透性增加，药物释放速度增大的原理制成热敏脂质体。例如将二棕榈酸磷脂
（DPPC）和二硬脂酸磷脂(DSPC)按一定比例混合，制成的3H甲氨喋呤热敏脂质体，再注入荷Lewis肺癌小鼠的尾静脉后，再用微波加热肿瘤部位至42℃，病灶部位
的放射性强度明显的高于非热敏脂质体对照组。
5、pH敏感性脂质体：由于肿瘤间质的pH比周围正常组织细胞低，选用对pH敏感性的类脂材料，如二棕榈酸磷脂或十七烷酸磷脂为膜材制备成载药脂质体。当脂质体进入肿瘤部
位时，由于pH的降低导致脂肪酸羧基脂质化成六方晶相的非相层结构，从而使膜融合，加速释药。
总之，脂质体作为药物载体是临床应用较早，发展最为成熟的一类新型靶向制剂。目前，美国FDA批准上市的脂质体产品有两性霉素B、阿霉素脂质体。批准进入临床试验的脂
质体有丁胺卡钠霉素。未来脂质体的研究主要集中在以下三个方面:
1、膜结构与载药性质之间的关系；
2、脂质体在体内的靶向特性；
3、在体外培养中将基因和其他物质导入细胞内有望成为基因药物载体。

脂质体是由脂双分子层组成的颗粒，可介导基因穿过细胞膜。通过脂质体介导比利用病毒转导进行基因转移具有以下明显的优势:①脂质体与基因的复合过程比较容易;②易于大量生产;③脂质体是非病毒性载体，与细胞膜融合将目的基因导入细胞后，脂质即被降解，无毒，无免疫原性;④DNA或RNA可得到保护，不被灭活或被核酸酶降解;⑤脂质体携带的基因可能转运至特定部位;⑥体外和体内试验都表明，接近染色体大小的DNA片段也能被转运至宿主基因组中并增长;⑦转染过程方便易行，重现性好。

㈧ 药学论文主题有哪些

药学专业本科毕业论文主要有三种形式：调研报告，文献综述和科研论文。确定毕业论文形式时要多方考虑，首先要确定论文题目的范围，论文要解决一个什么问题，通过什么方法解决等，还要考虑到搜集论文论据和相应资料的便捷性。论文形式不同，写作方法不同。

1、调研报告（社会调查）

一般包括调查的目的和任务、方法、内容、结论等几部分内容，论文中还应有标题、摘要、关键词、参考文献等。

例如：调研报告类——某医院门诊儿科抗感染药使用调查分析

目的：了解常用抗感染药物在某院门诊儿科的使用情况，为临床合理用 药提供参考。

方法：随机抽取本市某三甲医院2008年1月门诊儿科处方2452张，采用合理用药国际指标和用药频度(DDDs)排序进行统计、分析。统计患儿性别、年龄、疾病名称、抗感染药物的名称、剂量、用法用量，并根据抗感染药物的使用率、使用种类、联合用药等情况进行分析。

结果：抗感染药物使用率为69.98%，注射剂使用率为22.38 %，65.33%的儿科患者使用了抗感染药物，共涉及8类20种抗感染药物。用药频度（DDDS）排序前 3位的是：阿奇霉素、头孢克肟、头孢克洛，阿奇霉素在处方金额和DDDs 统计中均为第 1位，单一用药率95.92%，联合用药率 4.08%。处方中使用的氨基糖苷类药物均为眼部用药或咽部喷剂，局部用药，吸收较少，对患儿影响不大。

结论：该院儿科抗感染药物使用普遍，抗菌药物使用的问题较多，存在“大包围”使用等不合理用药的现象，需进一步采取干预措施。

2、文献综述 （文献查找）

检索与阅读相关的文献资料，对检索到的文献资料进行归纳、整理，写出文献综述报告。综述的主要内容一般包括：①目前的研究概况；②过去研究中存在的问题；③结论及解决思路。

例如：文献综述类——脂质体作为心脑血管药物载体的研究进展

总结近年来脂质体作为心脑血管药物载体的最新进展，介绍脂质体、长循环脂质体、受体介导脂质体等将药物导向心脏、血栓以及协助药物通过血脑屏障等方面的应用。

3、科研论文（专题实验）

一般由标题、内容摘要、关键词、前言、材料与方法、结果与讨论、参考文献等几部分组成。

例如：科研论文类——小鼠乳腺癌细胞系Ca761-03的建立及其生物学特性研究

目的：建立体外培养的小鼠乳腺癌细胞系，明确其生物学特性。

方法：利用乳腺癌移植瘤组织，进行体外原代培养，并对其纯化和反复传代，进行生长曲线，倍增时间，软琼脂集落形成，细胞周期，染色体众数，免疫组织化学染色及体内成瘤率，转移率等鉴定。

结果：建立了一个小鼠乳腺癌细胞系，命名为Ca761-03。其生长迅速，呈贴壁生长。倍增时间为25.98 h；平均软琼脂克隆形成率为5.39％；G1期31.8％，S期57.3％，G2＋M期10.9％；CK染色为阳性，ER，PR均为阴性；体内移植成瘤率100％，肺转移率100％，未见淋巴结转移。

结论：成功建立了小鼠乳腺癌细胞系。并对其生物学特性进行了较系统的观察与研究。

以上是药学毕业论文的三种论文形式，具体的论文题目可从药品采购、加工、生产、销售和管理环节，以及合理用药和药物研发等方面选择一个方向，进行较为深入的学习了解，找出实际工作中有待研究解决的问题，确立论文的题目。

㈨ 里葆多的临床试验

1、国外上市盐酸多柔比星脂质体的临床文献最初的临床研究计划由两组非对照开放的小样本试验组成。这些研究包括相似的患者群（基本上无例外全为白种男性，同性恋，平均年龄为38岁，AIDS晚期，扩展性卡波氏肉瘤，表现为CD4细胞数低，临床试验组中AIDS病人多数为低危病人）。参加试验的病人在与艾滋病相关的卡波氏肉瘤病人中具有代表性。有247例病人参加的第一项研究是以盐酸多柔比星脂质体进行的无对照开放的多中心试验。病人接受的平均剂量为20mg/m2，共接受2015个治疗周期，治疗间隔为2周。临床终点包括治疗反应和生活质量。该研究结果如下： 在进行的长期随访中，仅有部分病人接受上市推荐的用药方案，对不同用药方案的疗效反应进行统计学分析，差异不显著。到目前为止，平均缓解持续时间为117天，与疼痛相关的生活质量数据有所改善。137例与艾滋病相关的卡波氏肉瘤病人参加的第二项研究是无对照开放试验。盐酸多柔比星脂质体的中位剂量为20mg/m[sup]2[/sup]，3周重复一次，共进行793个治疗周期，中位累计剂量为110mg/m[sup]2[/sup]，有效率如下： 从有效性和所有病人（包括以前接受过化疗的）疼痛的减轻来看，从该研究获得的结果是令人鼓舞的，中位缓解持续时间为92天。截至研究结束时，共有37例病人死亡，生存期的延长效果不显著。两组研究的分析根据白血球减少症、全身性疾病（包括机会性感染）CD4细胞数进行了调整，并发现原患有粒细胞减少症的病人（ANC＜200 cells/mm[sup]3[/sup]）的整体反应率（69.3%）与粒细胞基础水平高的患者相同（76.6%）。同样，全身性疾病基础水平风险高的病人（79%）与低风险的病人（68%）的治疗反应率也相似。CD4计数有关的情况是：CD4数量＜50cells/mm[sup]3[/sup]和CD4＞50cells/mm[sup]3[/sup]的病人反应率相似。然而，＜50cells/mm[sup]3[/sup]的患者中有1%完全缓解，而CD4水平最髙的患者中有10%完全缓解。为了充分证明盐酸多柔比星脂质体的有效性，进行了盐酸多柔比星脂质体（20mg/m[sup]2[/sup]）与ABV[多柔比星(20mg/m[sup]2[/sup]）、博莱霉素（10U/m2）及长春新碱(1mg/m2）]的前瞻性随机平行对照多中心研究，盐酸多柔比星脂质体组和ABV组每2周给药一次，最多6次。该研究包括258名中至重度卡波氏肉瘤患者（患者统计：男性98%，高加索人75%，平均年龄38岁，同性恋＞90%），用盐酸多柔比星脂质体和ABV治疗的病人数分别为133和125例，和前述研究一样，大部分病人成为预后不佳人群。主要的疗效终点指标基于治疗的反应率（5个标准：完全缓解.临床完全缓解，部分缓解，稳定，疾病进展），而临床受益是建立在患者的癌性疼痛、与肿瘤相关的全身症状和体征、体力状况评分(KPS）和两种生活质量评分(Q0L）基础上的评价。一项评价Q0L的问卷专门针对与艾滋病相关的卡波氏肉瘤，其它的评价采用了“药物疗效研究”(Medical Outcomes Study）获得的方法，该方法使用了“药物疗效研究”中的与HIV相关的项目，并通过比较无症状HIV感染者和带有艾滋病相关综合症病人而得到验证。治疗终点的完全/部分反应率证明了一个有利于盐酸多柔比星脂质体组的显著的统计学差异，盐酸多柔比星脂质体组和ABV组的反应率分别为46%和26%。两组缓解持续时间相似（盐酸多柔比星脂质体组与ABV组平均缓解持续时间分别为92.5天与84.8天，中位缓解持续时间分别为90天与92天）。除瘤体大小以外的其他病灶特征（如厚度、结节、水肿、颜色和疼痛）的结果表明与基值相比，两组均有所改善。死亡不是其中的一项研究终点，但盐酸多柔比星脂质体的中位生存期为160天，ABV为153天。关于Q0L答卷，在九个方面中有五个利于盐酸多柔比星脂质体组的统计学的显著差异：总健康水平、疼痛、社交功能、体力水平和健康隐患。有关针对与卡波氏肉瘤相关的问卷，在九个方面中有四个有利于盐酸多柔比星脂质体组的显著统计学差异：肺功能障碍/疼痛，头部/肢体活动受限，运动受限以及睡眠障碍。综上所述，这一研究表明盐酸多柔比星脂质体与ABV方案有相同效果，在某些方面优于ABV组，如，疾病症状和容颜改善方面。尽管ABV组中没有一个药物是批准用来治疗AIDS-KS，但这种选择是较合理的，因为，它是目前公认的治疗晚期AIDS-KS的有效组合方案。阳性对照研究（30-11）设计为盐酸多柔比星脂质体组与BV组（博莱霉素与长春新碱）的随机比较试验。通过与已有治疗方法的比较来判断盐酸多柔比星脂质体对受试者的有效性，评价患有中至重度卡波氏肉瘤病人的用药安全性和耐受性。共有241例中至重度卡波氏肉瘤病人参加：其中218例可用于疗效的评价。盐酸多柔比星脂质体和BV(15mg/m[sup]2[/sup]博莱霉素和1.4mg/㎡长春新碱）均为静脉给药，盐酸多柔比星脂质体每三周给药一次，剂量为20mg/m[sup]2[/sup]，BV组治疗周期为三周。病人接受盐酸多柔比星脂质体治疗的平均周期数为4.8周，BV为3.7周。疗效主要终点指标设为治疗反应：完全缓解，临床完全缓解，部分缓解，稳定以及疾病进展。次要终点包括对病人癌性疼痛的测定，与全身性损伤相关的症状和征兆的描述，体力状态(KPS)和两种生活质量（Q0L）问卷。其中一种评价Q0L的问卷专门针对与艾滋病相关的卡波氏肉瘤。从治疗终点获得的结果如下： 两种治疗中，均无病人表现出完全缓解。治疗终点的指标中，临床完全缓解/部分缓解差异显著(P＜0.001）(盐酸多柔比星脂质体组和BV组的反应率分别为38.8%与14.2%），说明盐酸多柔比星脂质体疗效优于BV组。除瘤体大小以外的其他病灶特征（如厚度、结节、水肿、颜色和疼痛）的结果表明：与基值相比，盐酸多柔比星脂质体治疗组有显著的改善(P＜0.006）。对卡波氏肉瘤的皮肤和胃肠病灶，盐酸多柔比星脂质体组和BV组在基值的变化和体力状态方面的变化差异不显著。Q0L中认知功能和穿衣困难两项与基值相比差异显著，盐酸多柔比星脂质体组优于BV组。上述这些研究结果显示，盐酸多柔比星脂质体对CD4计数低（＜200CD4淋巴细胞/mm[sup]3[/sup]）及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的和与艾滋病相关的卡波氏肉瘤病人的治疗有效。与BV相比，盐酸多柔比星脂质体具有更好的顺应性和更高的治疗反应率。2、目前国内尚未进行卡泊氏肉瘤人群中本品与上市同类产品对比的临床有效性和多次给药安全性的试验。不推荐治疗期间本品与同类产品进行相互替代。