脂質體質量評價

㈠ 脂質體有什麼結構特點

生物學定義:當兩性分子如磷脂和鞘脂分散於水相時，分子的疏水尾部傾向於聚集在一起，避開水相，而親水頭部暴露在水相，形成具有雙分子層結構的的封閉囊泡，稱為脂質體。
（一）、葯劑學定義 脂質體 (liposome): 系指將葯物包封於類脂質雙分子層內而形成的微型泡囊體。
（二）、脂質體的分類
脂質體按照所包含類脂質雙分子層的層數不同，分為單室脂質體和多室脂質體。
小單室脂質體(SUV)：粒徑約0.02～0.08um；大單室脂質體 (LUV）為單層大泡囊，粒徑在0.1～lum。
多層雙分子層的泡囊稱為多室脂質體 (MIV)，粒徑在1～5m之間。
（三）、脂質體的組成與結構
脂質體的組成：類脂質（磷脂）及附加劑。
1、磷脂類：包括天然磷脂和合成磷脂二類。磷脂的結構特點為一個磷酸基和一個季銨鹽基組成的親水性基團，以及由兩個較長的烴基組成的親脂性基團。
天然磷脂以卵磷脂（磷脂醯膽鹼，PC）為主，來源於蛋黃和大豆，顯中性。
合成磷脂主要有DPPP（二棕櫚醯磷脂醯膽鹼）、DPPE（二棕櫚醯磷脂醯乙醇胺）、DSPC（二硬脂醯磷脂醯膽鹼）等，其均屬氫化磷脂類，具有性質穩定，抗氧化性強，成
品穩定等特點，是目前國外首選的輔料。
2、膽固醇：膽固醇與磷脂是共同構成細胞膜和脂質體的基礎物質。膽固醇具有調節膜流動性的作用，故可稱為脂質體「流動性緩沖劑」。
（四）、脂質體的制備
1、注入法:主要用於制備單室脂質體，少數為多室脂質體，其粒徑絕大多數在2m以下。
2、薄膜分散法：主要用於制備多室或大單室脂質體，超聲後以單室脂質體為主。
3、超聲波分散法：主要用於制備以單室為主單室脂質體。
4、逆相蒸發法：將磷脂溶於有機溶劑，加入含葯物的緩沖液，超聲使成穩定w/o乳劑，減壓除去有機溶劑在旋轉器壁上形成薄膜，加入緩沖液使凝膠脫落，製得水性混懸液，通過
凝膠色譜法或超速離心法，除去未包入的葯物，即得大單室脂質體。
5、冷凍乾燥法：適合於熱敏感的葯物。
6、重建脂質體：單室或多室型。是目前國外應用最為廣泛的制備方法之一。其具有工藝穩定、適合於工業化生產、質量易於控制、產品穩定性好等特點。
（五）、脂質體的質量控制與評價
1、形態、粒徑及其分布
採用掃描電鏡、激光散射法或激光掃描法測定。根據給葯途徑不同要求其粒徑不同。如注射給葯脂質體的粒徑應小於200nm，且分布均勻，呈正態性，跨距宜小。
2、包封率和載葯量
包封率：包封率＝（脂質體中包封的葯物/脂質體中葯物總量）×100％
一般採用葡聚糖凝膠、超速離心法、透析法等分離方法將溶液中游離葯物和脂質體分離，分別測定，計算包封率。通常要求脂質體的葯物包封率達80%以上。
載葯量：載葯量＝[脂質體中葯物量/（脂質體中葯物＋載體總量）]×100％
載葯量的大小直接影響到葯物的臨床應用劑量，故載葯量愈大，愈易滿足臨床需要。載葯量與葯物的性質有關，通常親脂性葯物或親水性葯物較易製成脂質體。
3、脂質體的穩定性
1)、物理穩定性:主要用滲漏率表示。
滲漏率＝（放置前介質中葯物量－放置後介質中的葯量）/制劑中葯量x100%
膽固醇以加固脂質雙分子層膜，降低膜流動，可減小滲漏率。
2)、化學穩定性：
(1)磷脂氧化指數：氧化指數＝A233nm=A215nm；一般規定磷脂氧化指數應小於0.2。
(2)磷脂量的測定：基於每個磷脂分子中僅含1個磷原素，採用化學法將樣品中磷脂轉變為無機磷後測定磷摩爾量（或重量），即可推出磷脂量。
4、防止氧化的措施：
防止氧化的一般措施有充入氮氣，添加抗氧劑-生育酚、金屬絡合劑等；也可直接採用氫化飽和磷脂。
5、脂質體的滅菌：
滅菌的一般方法有過濾除菌、無菌操作、－射線照射（60鈷15～20kGy）、121℃熱壓滅菌等。
（六）、脂質體的特點
1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾網狀內皮系統的被動靶向性。用於肝寄生蟲病、利什曼病等單核-巨噬細胞系統疾病的防治。如肝利什曼原蟲葯銻酸葡胺脂質體，其肝中濃度比普通
制劑提高了200～700倍。
2、緩釋作用：緩慢釋放，延緩腎排泄和代謝，從而延長作用時間。
3、降低葯物毒性：如兩性黴素B脂質體可降低心臟毒性。
4、提高穩定性：如胰島素脂質體、疫苗等可提高主葯的穩定性。
（七）、脂質體作為葯物載體的臨床應用
1、抗腫瘤葯物載體：阿黴素脂質體和順鉑脂質體已在國外上市。
2、抗寄生蟲葯物載體：苯硫咪唑脂質體和阿苯達唑脂質體等。利用脂質體的被動靶向性，提高葯物的生物利用度，減少用量，降低毒副作用。
3、抗菌葯物載體：慶大黴素脂質體和兩性黴素B，可減少葯物的耐葯性，降低心臟毒性。
4、激素類葯物載體。
（八）、給葯途徑
脂質體的給葯途徑主要包括(1)靜脈注射；(2)肌內和皮下注射；(3)口服給葯；(4)眼部給葯；(5)肺部給葯；(6)經皮給葯；(7)鼻腔給葯。
(九)、脂質體的體內過程
脂質體與細胞之間作用的主要形式包括膜間轉運（細胞膜的脂質交換）、接觸釋葯、吸附、融合和內吞。
（十）、脂質體的發展趨勢及存在問題
1. 趨勢：高效、低毒和靶向。
2. 問題：穩定性較差，防止滲漏。
國外脂質體的開發及上市情況
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葯物 適應症 公司
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制黴菌素 黴菌感染 Argus
胞壁三肽 激活殺腫瘤巨噬細胞 汽巴－甲基公司（諾華公司）
紫杉醇脂質體 非小細胞肺癌等 Science Biotechnology Inc.
表阿黴素 卡波濟肉瘤 Liposome Technology Inc.
兩性黴素B 黴菌感染 The Liposome Company(TLC)
鹽酸阿黴素 癌症 The Liposome Company(TLC)
慶大黴素 細胞內文原體 The Liposome Company(TLC)
兩性黴素B 黴菌感染 Nexstar
阿黴素 卡波濟肉瘤 Nexstar
柔紅黴素 癌症 Nexstar
甲肝疫苗 免疫疫苗 Swiss Serum institute
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（十一）、新型靶向脂質體
1、前體脂質體：將脂質吸附在極細的水溶性載體如氯化鈉、山梨醇等聚合糖類（增加脂質分散面積）製成前體脂質體，遇水時脂質溶脹，載體溶解形成多層脂質體，其中載體的大小
直接影響脂質體的大小和均勻性。前體脂質體可預防脂質體之間相互聚集，且更適合包封脂溶性葯物。
2、長循環脂質體: 經過PEG修飾，以增加脂質體的柔順性和親水性，通過單核-巨噬細胞系統吞噬，減少脂質體脂膜與血漿蛋白的相互作用，延長循環時間，稱為長循環脂質體
(long-circulating liposome)。長循環脂質體有利於肝脾以外的組織或器官的靶向作用。同時，將抗體或配體結合在PEG的末端，既可保持長循環，
又可保持對靶體的識別。
3、免疫脂質體：脂質體表面聯接抗體，對靶細胞進行識別，提高脂質體的靶向性。如在絲裂黴素（MMC）脂質體上結合抗胃癌細胞表面抗原的單克隆抗體3G 製成免疫脂質，在
體內該免疫脂質體對胃癌靶細胞的M85殺傷作用比游離MMC提高4倍。
4、熱敏脂質體：利用在相變溫度時，脂質體的類脂質雙分子層膜從膠態過渡到液晶態，脂質膜的通透性增加，葯物釋放速度增大的原理製成熱敏脂質體。例如將二棕櫚酸磷脂
（DPPC）和二硬脂酸磷脂(DSPC)按一定比例混合，製成的3H甲氨喋呤熱敏脂質體，再注入荷Lewis肺癌小鼠的尾靜脈後，再用微波加熱腫瘤部位至42℃，病灶部位
的放射性強度明顯的高於非熱敏脂質體對照組。
5、pH敏感性脂質體：由於腫瘤間質的pH比周圍正常組織細胞低，選用對pH敏感性的類脂材料，如二棕櫚酸磷脂或十七烷酸磷脂為膜材制備成載葯脂質體。當脂質體進入腫瘤部
位時，由於pH的降低導致脂肪酸羧基脂質化成六方晶相的非相層結構，從而使膜融合，加速釋葯。
總之，脂質體作為葯物載體是臨床應用較早，發展最為成熟的一類新型靶向制劑。目前，美國FDA批准上市的脂質體產品有兩性黴素B、阿黴素脂質體。批准進入臨床試驗的脂
質體有丁胺卡鈉黴素。未來脂質體的研究主要集中在以下三個方面:
1、膜結構與載葯性質之間的關系；
2、脂質體在體內的靶向特性；
3、在體外培養中將基因和其他物質導入細胞內有望成為基因葯物載體。

脂質體是由脂雙分子層組成的顆粒，可介導基因穿過細胞膜。通過脂質體介導比利用病毒轉導進行基因轉移具有以下明顯的優勢:①脂質體與基因的復合過程比較容易;②易於大量生產;③脂質體是非病毒性載體，與細胞膜融合將目的基因導入細胞後，脂質即被降解，無毒，無免疫原性;④DNA或RNA可得到保護，不被滅活或被核酸酶降解;⑤脂質體攜帶的基因可能轉運至特定部位;⑥體外和體內試驗都表明，接近染色體大小的DNA片段也能被轉運至宿主基因組中並增長;⑦轉染過程方便易行，重現性好。?
脂質體是具有雙層膜的封閉式粒子，自身聚集性脂類分子包封內水相介質，可分為大、小多層，寡多層和單室脂質體，醫學應用較多為小單室脂質體。基於脂質體作為葯物載體系統的經驗，理想的用於轉運基因的脂質體，對於質粒DNA具有高包封率，保護DNA不被血漿核酶降解的特點，它們粒徑分布范圍窄，粒徑平均為100 nm或者更小。為使脂質體接近血管外區域，故採用具有廣泛的結合潛力脂類，這種特殊脂類可促進與細胞膜融合和/或提高脂質體在循環系統中的穩定性。第1種為傳統上的脂質體，人們可控制其體外行為，但不能控制其體內行為，它們很快被滅活或被固定;第2種為無活性脂質體(即不與外界作用)，由於聚合物包封於表面的立體穩定性而抑制其相互作用;第3種脂質體表面結合抗原、凝集素或其他基團，由於表面結合的特定配基，也可特定地相互作用;第4種為反應活性脂質體，如離子型、靶敏感型和融合性脂質體，這種脂質體有時指相轉變的多孔脂質體，脂質體內有離子敏感亞基，Ca2+ 其他金屬離子敏感性脂質體，也包括陽離子脂質體，陰離子脂質體。陰離子脂質體不屬於有反應活性類，但特殊的試驗如試管內與相反電荷(多)離子相互作用例子除外[1]。?
常規脂質體進入細胞轉運DNA實驗，其原理是脂質體增強細胞體的聚集，即加速大分子、荷電多的分子透過膜，該過程相當復雜，尤其在包封較大片段時，在實踐中這種技術只在體外使用且要用融合劑，荷電越多用途越少。?

㈡ 制備的脂質體放置很快就沉澱是什麼情況

（一）、脂質體(liposome):系指將葯物包封於類脂質雙分子層內而形成的微型泡囊體。（二）、脂質體的分類脂質體按照所包含類脂質雙分子層的層數不同，分為單室脂質體和多室脂質體。小單室脂質體(SUV)：粒徑約0.02～0.08m；大單室脂質體(LUV）為單層大泡囊，粒徑在0.1～lm。多層雙分子層的泡囊稱為多室脂質體(MIV)，粒徑在1～5m之間。（三）、脂質體的組成與結構脂質體的組成：類脂質（磷脂）及附加劑。1、磷脂類：包括天然磷脂和合成磷脂二類。磷脂的結構特點為一個磷酸基和一個季銨鹽基組成的親水性基團，以及由兩個較長的烴基組成的親脂性基團。天然磷脂以卵磷脂（磷脂醯膽鹼，PC）為主，來源於蛋黃和大豆，顯中性。合成磷脂主要有DPPP（二棕櫚醯磷脂醯膽鹼）、DPPE（二棕櫚醯磷脂醯乙醇胺）、DSPC（二硬脂醯磷脂醯膽鹼）等，其均屬氫化磷脂類，具有性質穩定，抗氧化性強，成品穩定等特點，是目前國外首選的輔料。2、膽固醇：膽固醇與磷脂是共同構成細胞膜和脂質體的基礎物質。膽固醇具有調節膜流動性的作用，故可稱為脂質體「流動性緩沖劑」。（四）、脂質體的制備1、注入法:主要用於制備單室脂質體，少數為多室脂質體，其粒徑絕大多數在2m以下。2、薄膜分散法：主要用於制備多室或大單室脂質體，超聲後以單室脂質體為主。3、超聲波分散法：主要用於制備以單室為主單室脂質體。4、逆相蒸發法：將磷脂溶於有機溶劑，加入含葯物的緩沖液，超聲使成穩定w/o乳劑，減壓除去有機溶劑在旋轉器壁上形成薄膜，加入緩沖液使凝膠脫落，製得水性混懸液，通過凝膠色譜法或超速離心法，除去未包入的葯物，即得大單室脂質體。5、冷凍乾燥法：適合於熱敏感的葯物。6、重建脂質體：單室或多室型。是目前國外應用最為廣泛的制備方法之一。其具有工藝穩定、適合於工業化生產、質量易於控制、產品穩定性好等特點。（五）、脂質體的質量控制與評價1、形態、粒徑及其分布採用掃描電鏡、激光散射法或激光掃描法測定。根據給葯途徑不同要求其粒徑不同。如注射給葯脂質體的粒徑應小於200nm，且分布均勻，呈正態性，跨距宜小。2、包封率和載葯量包封率：包封率＝（脂質體中包封的葯物/脂質體中葯物總量）×100％一般採用葡聚糖凝膠、超速離心法、透析法等分離方法將溶液中游離葯物和脂質體分離，分別測定，計算包封率。通常要求脂質體的葯物包封率達80%以上。載葯量：載葯量＝[脂質體中葯物量/（脂質體中葯物＋載體總量）]×100％載葯量的大小直接影響到葯物的臨床應用劑量，故載葯量愈大，愈易滿足臨床需要。載葯量與葯物的性質有關，通常親脂性葯物或親水性葯物較易製成脂質體。3、脂質體的穩定性1)、物理穩定性:主要用滲漏率表示。滲漏率＝（放置前介質中葯物量－放置後介質中的葯量）/制劑中葯量x100%膽固醇以加固脂質雙分子層膜，降低膜流動，可減小滲漏率。2)、化學穩定性：(1)磷脂氧化指數：氧化指數＝A233nm=A215nm；一般規定磷脂氧化指數應小於0.2。(2)磷脂量的測定：基於每個磷脂分子中僅含1個磷原素，採用化學法將樣品中磷脂轉變為無機磷後測定磷摩爾量（或重量），即可推出磷脂量。4、防止氧化的措施：防止氧化的一般措施有充入氮氣，添加抗氧劑-生育酚、金屬絡合劑等；也可直接採用氫化飽和磷脂。5、脂質體的滅菌：滅菌的一般方法有過濾除菌、無菌操作、－射線照射（60鈷15～20kGy）、121℃熱壓滅菌等。（六）、脂質體的特點1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾網狀內皮系統的被動靶向性。用於肝寄生蟲病、利什曼病等單核-巨噬細胞系統疾病的防治。如肝利什曼原蟲葯銻酸葡胺脂質體，其肝中濃度比普通制劑提高了200～700倍。2、緩釋作用：緩慢釋放，延緩腎排泄和代謝，從而延長作用時間。3、降低葯物毒性：如兩性黴素B脂質體可降低心臟毒性。4、提高穩定性：如胰島素脂質體、疫苗等可提高主葯的穩定性。（七）、脂質體作為葯物載體的臨床應用1、抗腫瘤葯物載體：阿黴素脂質體和順鉑脂質體已在國外上市。2、抗寄生蟲葯物載體：苯硫咪唑脂質體和阿苯達唑脂質體等。利用脂質體的被動靶向性，提高葯物的生物利用度，減少用量，降低毒副作用。3、抗菌葯物載體：慶大黴素脂質體和兩性黴素B，可減少葯物的耐葯性，降低心臟毒性。4、激素類葯物載體。（八）、給葯途徑脂質體的給葯途徑主要包括(1)靜脈注射；(2)肌內和皮下注射；(3)口服給葯；(4)眼部給葯；(5)肺部給葯；(6)經皮給葯；(7)鼻腔給葯。(九)、脂質體的體內過程脂質體與細胞之間作用的主要形式包括膜間轉運（細胞膜的脂質交換）、接觸釋葯、吸附、融合和內吞。

㈢ 脂質體碎片是不是跟脂質體一樣會聚集成大的東西

（一）、脂質體 (liposome): 系指將葯物包封於類脂質雙分子層內而形成的微型泡囊體。
（二）、脂質體的分類
脂質體按照所包含類脂質雙分子層的層數不同，分為單室脂質體和多室脂質體。
小單室脂質體(SUV)：粒徑約0.02～0.08m；大單室脂質體 (LUV）為單層大泡囊，粒徑在0.1～lm。
多層雙分子層的泡囊稱為多室脂質體 (MIV)，粒徑在1～5m之間。
（三）、脂質體的組成與結構
脂質體的組成：類脂質（磷脂）及附加劑。
1、磷脂類：包括天然磷脂和合成磷脂二類。磷脂的結構特點為一個磷酸基和一個季銨鹽基組成的親水性基團，以及由兩個較長的烴基組成的親脂性基團。
天然磷脂以卵磷脂（磷脂醯膽鹼，PC）為主，來源於蛋黃和大豆，顯中性。
合成磷脂主要有DPPP（二棕櫚醯磷脂醯膽鹼）、DPPE（二棕櫚醯磷脂醯乙醇胺）、DSPC（二硬脂醯磷脂醯膽鹼）等，其均屬氫化磷脂類，具有性質穩定，抗氧化性強，成
品穩定等特點，是目前國外首選的輔料。
2、膽固醇：膽固醇與磷脂是共同構成細胞膜和脂質體的基礎物質。膽固醇具有調節膜流動性的作用，故可稱為脂質體「流動性緩沖劑」。
（四）、脂質體的制備
1、注入法:主要用於制備單室脂質體，少數為多室脂質體，其粒徑絕大多數在2m以下。
2、薄膜分散法：主要用於制備多室或大單室脂質體，超聲後以單室脂質體為主。
3、超聲波分散法：主要用於制備以單室為主單室脂質體。
4、逆相蒸發法：將磷脂溶於有機溶劑，加入含葯物的緩沖液，超聲使成穩定w/o乳劑，減壓除去有機溶劑在旋轉器壁上形成薄膜，加入緩沖液使凝膠脫落，製得水性混懸液，通過
凝膠色譜法或超速離心法，除去未包入的葯物，即得大單室脂質體。
5、冷凍乾燥法：適合於熱敏感的葯物。
6、重建脂質體：單室或多室型。是目前國外應用最為廣泛的制備方法之一。其具有工藝穩定、適合於工業化生產、質量易於控制、產品穩定性好等特點。
（五）、脂質體的質量控制與評價
1、形態、粒徑及其分布
採用掃描電鏡、激光散射法或激光掃描法測定。根據給葯途徑不同要求其粒徑不同。如注射給葯脂質體的粒徑應小於200nm，且分布均勻，呈正態性，跨距宜小。
2、包封率和載葯量
包封率：包封率＝（脂質體中包封的葯物/脂質體中葯物總量）×100％
一般採用葡聚糖凝膠、超速離心法、透析法等分離方法將溶液中游離葯物和脂質體分離，分別測定，計算包封率。通常要求脂質體的葯物包封率達80%以上。
載葯量：載葯量＝[脂質體中葯物量/（脂質體中葯物＋載體總量）]×100％
載葯量的大小直接影響到葯物的臨床應用劑量，故載葯量愈大，愈易滿足臨床需要。載葯量與葯物的性質有關，通常親脂性葯物或親水性葯物較易製成脂質體。
3、脂質體的穩定性
1)、物理穩定性:主要用滲漏率表示。
滲漏率＝（放置前介質中葯物量－放置後介質中的葯量）/制劑中葯量x100%
膽固醇以加固脂質雙分子層膜，降低膜流動，可減小滲漏率。
2)、化學穩定性：
(1)磷脂氧化指數：氧化指數＝A233nm=A215nm；一般規定磷脂氧化指數應小於0.2。
(2)磷脂量的測定：基於每個磷脂分子中僅含1個磷原素，採用化學法將樣品中磷脂轉變為無機磷後測定磷摩爾量（或重量），即可推出磷脂量。
4、防止氧化的措施：
防止氧化的一般措施有充入氮氣，添加抗氧劑-生育酚、金屬絡合劑等；也可直接採用氫化飽和磷脂。
5、脂質體的滅菌：
滅菌的一般方法有過濾除菌、無菌操作、－射線照射（60鈷15～20kGy）、121℃熱壓滅菌等。
（六）、脂質體的特點
1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾網狀內皮系統的被動靶向性。用於肝寄生蟲病、利什曼病等單核-巨噬細胞系統疾病的防治。如肝利什曼原蟲葯銻酸葡胺脂質體，其肝中濃度比普通
制劑提高了200～700倍。
2、緩釋作用：緩慢釋放，延緩腎排泄和代謝，從而延長作用時間。
3、降低葯物毒性：如兩性黴素B脂質體可降低心臟毒性。
4、提高穩定性：如胰島素脂質體、疫苗等可提高主葯的穩定性。
（七）、脂質體作為葯物載體的臨床應用
1、抗腫瘤葯物載體：阿黴素脂質體和順鉑脂質體已在國外上市。
2、抗寄生蟲葯物載體：苯硫咪唑脂質體和阿苯達唑脂質體等。利用脂質體的被動靶向性，提高葯物的生物利用度，減少用量，降低毒副作用。
3、抗菌葯物載體：慶大黴素脂質體和兩性黴素B，可減少葯物的耐葯性，降低心臟毒性。
4、激素類葯物載體。
（八）、給葯途徑
脂質體的給葯途徑主要包括(1)靜脈注射；(2)肌內和皮下注射；(3)口服給葯；(4)眼部給葯；(5)肺部給葯；(6)經皮給葯；(7)鼻腔給葯。
(九)、脂質體的體內過程
脂質體與細胞之間作用的主要形式包括膜間轉運（細胞膜的脂質交換）、接觸釋葯、吸附、融合和內吞。

㈣ 葯物生物葯劑學特性有哪些

2009年葯學專升本考試大綱
葯劑考試大綱
第一章
1。葯劑學，劑型和配方的定義
葯劑的研究分支
3。葯品劑型分類，分散的系統分類類別
4。葯典的定義和歷史演變

6.GMPGSP意義

第二章葯物制劑的介電常數和極性關系的基本理論和處方葯和類型定義代表溶劑
2。溶解度定義表示
因素，影響溶解度和增高溶解度法
葯物溶出速率的定義，諾伊斯 - 惠特尼方程概念
表示顆粒尺寸和顆粒尺寸分布
6。粉末的體密度的概念
7
8的粉末的流動性的時間，所述方法和影響的表面張力和表面活性劑的概念
9表面活性劑（一種常見的表面活性劑的品種分類）
10.HLB計算，不同HLB表面活性劑的使用
11。定義的高分子化合物，性質和目的

12。制劑的穩定性研究區
13。影響穩定性的處方因素和外部因素的影響，提高了穩定性
14葯物制劑穩定性試驗方法（方法的實驗條件下）
章液體制劑
1液體制劑的分類和特點的 /> 2。常用類型的液體制劑的溶劑
3液體制劑常用的佐劑（防腐劑，調味劑和著色劑）
4芳香水，糖漿劑定義和制備
5的聚合物的溶液劑的性質 /> 6
7的聚合物溶液的制備過程中的代理。結構和性能的雙電層凝固劑
8。物理穩定性的懸浮液（Stokes方程）
9。增加的懸浮穩定性的方法和原則
10。
11的乳液的定義和特徵。乳化劑的類型，選擇乳液型
12。乳液性能不穩定，並導致
第四章注射劑和眼滴
1的分類，特點和質量的注射要求
2。熱原的定義，組成，性質及排除方法
3。注射油的質量要求
4。注射是常用的添加劑
5。等滲的概念和方法的調整張（冰點降低數據的方法和等滲氯化鈉等效的方法）
6。注射劑生產環境的特點和要求
7。注入容器類型和處理方法
8。分析和實驗步驟准備的注射過程中
9.Vc的處方
10。輸液的臨床應用，分類和質量要求
11。輸液生產過程
12。冷凍乾燥，流程圖和定義是一個問題
13。的眼葯水的質量要求和沖擊吸收因素
章粉劑，顆粒劑，膠囊劑，丸劑和丸劑
1。粉的定義，分類及制備工藝
破碎機理和混合
3。
4。顆粒的顆粒的濕法制粒的定義和特點的主要步驟
膠囊的概念和特點，製成膠囊限制

7個空膠囊殼成分和規格硬膠囊劑制備工藝
8。軟膠囊的定義，特徵及制備工藝
9。滴丸的概念，特點和流程
10。定義的傳統中葯葯准備
章片
1。平板電腦的特點及分類
2。常用輔料的平板電腦選擇的原則，分類，作用機理，主要配件例如
3。濕法和干法造粒流程圖
前4片，壓片過程
單沖壓片機的工作原理，以及如何調整
目的的塗層，塗層類型和要求
主塗層材料 BR />常見的問題和解決方案，在壓片過程
平板電腦的質量檢測項目（實驗：制備顆粒劑，片劑，溶出度測定）</第七章栓劑
定義的栓劑和質量要求栓劑基質（例如）常用
3。栓劑的制備方法和定義
4更換價。栓劑質量評價
第八章軟膏和凝膠
1。葯膏的定義，分類，質量要求
2。油脂性基質常用的軟膏（凡士林，石蠟，羊毛脂硅油）
3常用的乳液組合物，該矩陣的類型和特性
處方葯膏（乳液型矩陣）分析
5。類型的水溶性基質
6。美中不足的准備和方法
7。眼軟膏基質的要求和准備
8質量評價項目
軟膏凝膠的定義，特點和常見的矩陣
章卡波姆性質的薄膜形成劑，塗層劑
1。
2。常用膜前的成膜材料，膜制備的膜前定義，特點和質量要求的方法
3。唇膏定義，

1的氣溶膠組成的定義和特點
2，氣霧劑，噴霧劑和乾粉吸入劑組合物及其制備章。噴霧式的處方，例如
3。的氣溶膠質量評價
4。噴霧劑，乾粉吸入定義
第十一章中葯制劑
的浸出劑的定義和特點
常見的浸出類型的准備（重點湯和酒劑的定義，制備方法）中國傳統醫學的定義，並准備
第十二章緩釋，控釋制劑
緩釋，控釋制劑的定義，特徵（意義）
控釋制劑的設計約束...... />發布原則，重點解散的原則，擴散理論和的滲透壓原則??
4。控釋制劑的常用配件的設計要求輸入
5。骨架控釋配方類型和主要骨架材料
6。一片胃滯留，生物粘附片，膜控釋片，滲透泵片的定義和特點
7個因素影響滲透泵片發布
埋植式給葯系統的類型和特點
9。控釋制劑的體外釋放實驗和體內生物利用度研究步驟
13透皮吸收制劑
1.TDDS定義，特徵和分類
生理因素影響葯物經皮吸收
/>物理和化學性質一般的葯物經皮吸收的吸收促進劑（例）
電影控釋經皮吸收制劑的生產過程
經皮吸收制劑的質量檢測項目
准備BR />第14章目標。目標的定義和分類的准備工作
2。定義的組合物和結構
3的脂質體。相對於溫度變化的定義和意義
脂質體的作用機制和臨床
5。准備的材料和方法制備脂質體
6。差異之間的微乳，亞微乳與普通牛奶
7。特性和微乳狀液的制備步驟，影響微乳成牛奶因素
雙乳劑的定義，特徵，類型，復雜的牛奶制備過程
的微球體
10的定義和特點，定語和特性的納米囊與納米球
11。主動靶向制劑和物理化學的主要類型第十五章生物技術葯物制劑
生物技術和生物技術葯物的概念
2。生物技術葯物輸送系統
3。結構特性和蛋白質
蛋白質變性的性能的物理和化學性能的，並會導致
5。
第16章生物制葯
生物制葯的定義和研究
2的概念和類型的葯物吸收進入人體（胃腸道吸收和胃腸道吸收）
3葯物轉運的蛋白質葯物的穩定
生理因素影響葯物胃腸道吸收
影響葯物胃腸道吸收的葯物的物理和化學性質
6個非胃腸道吸收（注射，口服，肺部，三粘膜吸收的特點的定義和特徵）
定義中的葯物在體內的分布，表觀分布容積的定義和含義
8。影響葯物分布的因素
9定義的代謝過程中葯物代謝
10
11個因素影響葯物代謝排泄定義的意思
12。腎臟排泄機制，影響腎臟排泄的因素
第十七章葯代動力學
1。定義的葯代動力學類型的動態模型
2室模型的定義和特徵
3。主要參數K，半衰期t1 / 2，V，氯定義和計算
單腔靜脈內給葯等離子法，計算葯代動力學參數（實施例1）
5。單腔靜脈內的尿中排泄量的葯物速度法的葯代動力學參數，計算（實施例2）
6。單腔靜脈滴注血葯濃度 - 時間關系，滴停止血葯濃度（例3）
7。單間口服模式圖和血葯濃度 - 時間關系
8。殘留的方法尋求口服的葯代動力學參數步驟的二室模型

特點。定義多劑量，多劑量的函數表達式
11。穩態血葯濃度和平均穩態血葯濃度定義和計算
12。生物利用度和生物等效的定義和含義
13。葯物制劑的相容性變化，控釋制劑的生物利用度和生物等效性試驗注18

1。葯物制劑的相容性定義的目的
改變類型的葯物聯合
3固體葯物的物理和化學相容性變化的現象
液體制劑的相容性技術對環境的影響和兼容性
5。葯物制劑配伍的處理原則和方法
第十九章葯物調劑葯店服務
醫院葯學部的工作性質和具體任務
儲藏室和配葯室建設
/> 3門診掉期業務的特點，要求和操作程序
4。預防門診交換錯誤和設備需求的措施。處方管理和處方書寫要求
6。住院治療葯物的掉期業務為葯品經營質量管理
定義和篩選原則，國家基本葯物和基本醫療保險葯品
葯品分類方法和特殊葯品保管
9。社區葯房的定義，特點，類型和任務
10。准備的葯品銷售和銷售過程中
11。葯學服務，這意味著目標
12。葯事服務的步驟

㈤ 關於制備脂質體的問題

脂質體
（一）、脂質體 (liposome): 系指將葯物包封於類脂質雙分子層內而形成的微型泡囊體。
（二）、脂質體的分類
脂質體按照所包含類脂質雙分子層的層數不同，分為單室脂質體和多室脂質體。
小單室脂質體(SUV)：粒徑約0.02～0.08m；大單室脂質體 (LUV）為單層大泡囊，粒徑在0.1～lm。
多層雙分子層的泡囊稱為多室脂質體 (MIV)，粒徑在1～5m之間。
（三）、脂質體的組成與結構
脂質體的組成：類脂質（磷脂）及附加劑。
1、磷脂類：包括天然磷脂和合成磷脂二類。磷脂的結構特點為一個磷酸基和一個季銨鹽基組成的親水性基團，以及由兩個較長的烴基組成的親脂性基團。
天然磷脂以卵磷脂（磷脂醯膽鹼，PC）為主，來源於蛋黃和大豆，顯中性。
合成磷脂主要有DPPP（二棕櫚醯磷脂醯膽鹼）、DPPE（二棕櫚醯磷脂醯乙醇胺）、DSPC（二硬脂醯磷脂醯膽鹼）等，其均屬氫化磷脂類，具有性質穩定，抗氧化性強，成
品穩定等特點，是目前國外首選的輔料。
2、膽固醇：膽固醇與磷脂是共同構成細胞膜和脂質體的基礎物質。膽固醇具有調節膜流動性的作用，故可稱為脂質體「流動性緩沖劑」。
（四）、脂質體的制備
1、注入法:主要用於制備單室脂質體，少數為多室脂質體，其粒徑絕大多數在2m以下。
2、薄膜分散法：主要用於制備多室或大單室脂質體，超聲後以單室脂質體為主。
3、超聲波分散法：主要用於制備以單室為主單室脂質體。
4、逆相蒸發法：將磷脂溶於有機溶劑，加入含葯物的緩沖液，超聲使成穩定w/o乳劑，減壓除去有機溶劑在旋轉器壁上形成薄膜，加入緩沖液使凝膠脫落，製得水性混懸液，通過
凝膠色譜法或超速離心法，除去未包入的葯物，即得大單室脂質體。
5、冷凍乾燥法：適合於熱敏感的葯物。
6、重建脂質體：單室或多室型。是目前國外應用最為廣泛的制備方法之一。其具有工藝穩定、適合於工業化生產、質量易於控制、產品穩定性好等特點。
（五）、脂質體的質量控制與評價
1、形態、粒徑及其分布
採用掃描電鏡、激光散射法或激光掃描法測定。根據給葯途徑不同要求其粒徑不同。如注射給葯脂質體的粒徑應小於200nm，且分布均勻，呈正態性，跨距宜小。
2、包封率和載葯量
包封率：包封率＝（脂質體中包封的葯物/脂質體中葯物總量）×100％
一般採用葡聚糖凝膠、超速離心法、透析法等分離方法將溶液中游離葯物和脂質體分離，分別測定，計算包封率。通常要求脂質體的葯物包封率達80%以上。
載葯量：載葯量＝[脂質體中葯物量/（脂質體中葯物＋載體總量）]×100％
載葯量的大小直接影響到葯物的臨床應用劑量，故載葯量愈大，愈易滿足臨床需要。載葯量與葯物的性質有關，通常親脂性葯物或親水性葯物較易製成脂質體。
3、脂質體的穩定性
1)、物理穩定性:主要用滲漏率表示。
滲漏率＝（放置前介質中葯物量－放置後介質中的葯量）/制劑中葯量x100%
膽固醇以加固脂質雙分子層膜，降低膜流動，可減小滲漏率。
2)、化學穩定性：
(1)磷脂氧化指數：氧化指數＝A233nm=A215nm；一般規定磷脂氧化指數應小於0.2。
(2)磷脂量的測定：基於每個磷脂分子中僅含1個磷原素，採用化學法將樣品中磷脂轉變為無機磷後測定磷摩爾量（或重量），即可推出磷脂量。
4、防止氧化的措施：
防止氧化的一般措施有充入氮氣，添加抗氧劑-生育酚、金屬絡合劑等；也可直接採用氫化飽和磷脂。
5、脂質體的滅菌：
滅菌的一般方法有過濾除菌、無菌操作、－射線照射（60鈷15～20kGy）、121℃熱壓滅菌等。
（六）、脂質體的特點
1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾網狀內皮系統的被動靶向性。用於肝寄生蟲病、利什曼病等單核-巨噬細胞系統疾病的防治。如肝利什曼原蟲葯銻酸葡胺脂質體，其肝中濃度比普通
制劑提高了200～700倍。
2、緩釋作用：緩慢釋放，延緩腎排泄和代謝，從而延長作用時間。
3、降低葯物毒性：如兩性黴素B脂質體可降低心臟毒性。
4、提高穩定性：如胰島素脂質體、疫苗等可提高主葯的穩定性。
（七）、脂質體作為葯物載體的臨床應用
1、抗腫瘤葯物載體：阿黴素脂質體和順鉑脂質體已在國外上市。
2、抗寄生蟲葯物載體：苯硫咪唑脂質體和阿苯達唑脂質體等。利用脂質體的被動靶向性，提高葯物的生物利用度，減少用量，降低毒副作用。
3、抗菌葯物載體：慶大黴素脂質體和兩性黴素B，可減少葯物的耐葯性，降低心臟毒性。
4、激素類葯物載體。
（八）、給葯途徑
脂質體的給葯途徑主要包括(1)靜脈注射；(2)肌內和皮下注射；(3)口服給葯；(4)眼部給葯；(5)肺部給葯；(6)經皮給葯；(7)鼻腔給葯。
(九)、脂質體的體內過程
脂質體與細胞之間作用的主要形式包括膜間轉運（細胞膜的脂質交換）、接觸釋葯、吸附、融合和內吞。
（十）、脂質體的發展趨勢及存在問題
1. 趨勢：高效、低毒和靶向。
2. 問題：穩定性較差，防止滲漏。
國外脂質體的開發及上市情況
---------------------------------------------------------------------------------------
葯物 適應症 公司
---------------------------------------------------------------------------------------
制黴菌素 黴菌感染 Argus
胞壁三肽 激活殺腫瘤巨噬細胞 汽巴－甲基公司（諾華公司）
紫杉醇脂質體 非小細胞肺癌等 Science Biotechnology Inc.
表阿黴素 卡波濟肉瘤 Liposome Technology Inc.
兩性黴素B 黴菌感染 The Liposome Company(TLC)
鹽酸阿黴素 癌症 The Liposome Company(TLC)
慶大黴素 細胞內文原體 The Liposome Company(TLC)
兩性黴素B 黴菌感染 Nexstar
阿黴素 卡波濟肉瘤 Nexstar
柔紅黴素 癌症 Nexstar
甲肝疫苗 免疫疫苗 Swiss Serum institute
---------------------------------------------------------------------------------------
（十一）、新型靶向脂質體
1、前體脂質體：將脂質吸附在極細的水溶性載體如氯化鈉、山梨醇等聚合糖類（增加脂質分散面積）製成前體脂質體，遇水時脂質溶脹，載體溶解形成多層脂質體，其中載體的大小
直接影響脂質體的大小和均勻性。前體脂質體可預防脂質體之間相互聚集，且更適合包封脂溶性葯物。
2、長循環脂質體: 經過PEG修飾，以增加脂質體的柔順性和親水性，通過單核-巨噬細胞系統吞噬，減少脂質體脂膜與血漿蛋白的相互作用，延長循環時間，稱為長循環脂質體
(long-circulating liposome)。長循環脂質體有利於肝脾以外的組織或器官的靶向作用。同時，將抗體或配體結合在PEG的末端，既可保持長循環，
又可保持對靶體的識別。
3、免疫脂質體：脂質體表面聯接抗體，對靶細胞進行識別，提高脂質體的靶向性。如在絲裂黴素（MMC）脂質體上結合抗胃癌細胞表面抗原的單克隆抗體3G 製成免疫脂質，在
體內該免疫脂質體對胃癌靶細胞的M85殺傷作用比游離MMC提高4倍。
4、熱敏脂質體：利用在相變溫度時，脂質體的類脂質雙分子層膜從膠態過渡到液晶態，脂質膜的通透性增加，葯物釋放速度增大的原理製成熱敏脂質體。例如將二棕櫚酸磷脂
（DPPC）和二硬脂酸磷脂(DSPC)按一定比例混合，製成的3H甲氨喋呤熱敏脂質體，再注入荷Lewis肺癌小鼠的尾靜脈後，再用微波加熱腫瘤部位至42℃，病灶部位
的放射性強度明顯的高於非熱敏脂質體對照組。
5、pH敏感性脂質體：由於腫瘤間質的pH比周圍正常組織細胞低，選用對pH敏感性的類脂材料，如二棕櫚酸磷脂或十七烷酸磷脂為膜材制備成載葯脂質體。當脂質體進入腫瘤部
位時，由於pH的降低導致脂肪酸羧基脂質化成六方晶相的非相層結構，從而使膜融合，加速釋葯。
總之，脂質體作為葯物載體是臨床應用較早，發展最為成熟的一類新型靶向制劑。目前，美國FDA批准上市的脂質體產品有兩性黴素B、阿黴素脂質體。批准進入臨床試驗的脂
質體有丁胺卡鈉黴素。未來脂質體的研究主要集中在以下三個方面:
1、膜結構與載葯性質之間的關系；
2、脂質體在體內的靶向特性；
3、在體外培養中將基因和其他物質導入細胞內有望成為基因葯物載體。

http://ke..com/view/95359.html?wtp=tt

答案：薄膜分散，注入，逆向

一種制備脂質體的新方法

一種制備脂質體的新方法，它解決了易氧化、易水解和易變性的葯物制備成脂質體過程中出現的難題。制備工藝過程包括如下步驟：
a、將用於形成脂質體的脂類物質溶於叔丁醇形成的溶液；b、將待包封的水溶性葯物溶於水中形成溶液；c、將上述兩種溶液按合適的比例混合得到單相溶液；d、將得到的單相溶液冷凍乾燥除去溶媒；e、將得到的凍干產物水化即得到包裹水溶性葯物的脂質體。本工藝過程簡單，實現容易，且非常容易放大，適合工業化生產。

㈥ dspc脂質體的粒徑不能減小到100nm怎麼辦

（一）、脂質體 (liposome): 系指將物包封於類脂質雙分子層內而形成的微型泡囊體。
（二）、脂質體的分類
脂質體按照所包含類脂質雙分子層的層數不同，分為單室脂質體和多室脂質體。
小單室脂質體(SUV)：粒徑約0.02～0.08m；大單室脂質體 (LUV）為單層大泡囊，粒徑在0.1～lm。
多層雙分子層的泡囊稱為多室脂質體 (MIV)，粒徑在1～5m之間。
（三）、脂質體的組成與結構
脂質體的組成：類脂質（磷脂）及附加劑。
1、磷脂類：包括天然磷脂和合成磷脂二類。磷脂的結構特點為一個磷酸基和一個季銨鹽基組成的親水性基團，以及由兩個較長的烴基組成的親脂性基團。
天然磷脂以卵磷脂（磷脂醯膽鹼，PC）為主，來源於蛋黃和大豆，顯中性。
合成磷脂主要有DPPP（二棕櫚醯磷脂醯膽鹼）、DPPE（二棕櫚醯磷脂醯乙醇胺）、DSPC（二硬脂醯磷脂醯膽鹼）等，其均屬氫化磷脂類，具有性質穩定，抗氧化性強，成
品穩定等特點，是目前國外首選的輔料。
2、膽固醇：膽固醇與磷脂是共同構成細胞膜和脂質體的基礎物質。膽固醇具有調節膜流動性的作用，故可稱為脂質體「流動性緩沖劑」。
（四）、脂質體的制備
1、注入法:主要用於制備單室脂質體，少數為多室脂質體，其粒徑絕大多數在2m以下。
2、薄膜分散法：主要用於制備多室或大單室脂質體，超聲後以單室脂質體為主。
3、超聲波分散法：主要用於制備以單室為主單室脂質體。
4、逆相蒸發法：將磷脂溶於有機溶劑，加入含物的緩沖液，超聲使成穩定w/o乳劑，減壓除去有機溶劑在旋轉器壁上形成薄膜，加入緩沖液使凝膠脫落，製得水性混懸液，通過
凝膠色譜法或超速離心法，除去未包入的物，即得大單室脂質體。
5、冷凍乾燥法：適合於熱敏感的物。
6、重建脂質體：單室或多室型。是目前國外應用最為廣泛的制備方法之一。其具有工藝穩定、適合於工業化生產、質量易於控制、產品穩定性好等特點。
（五）、脂質體的質量控制與評價
1、形態、粒徑及其分布
採用掃描電鏡、激光散射法或激光掃描法測定。根據給途徑不同要求其粒徑不同。如給脂質體的粒徑應小於200nm，且分布均勻，呈正態性，跨距宜小。
2、包封率和載量
包封率：包封率＝（脂質體中包封的物/脂質體中物總量）×100％
一般採用葡聚糖凝膠、超速離心法、透析法等分離方法將溶液中游離物和脂質體分離，分別測定，計算包封率。通常要求脂質體的物包封率達80%以上。
載量：載量＝[脂質體中物量/（脂質體中物＋載體總量）]×100％
載量的大小直接影響到物的臨床應用劑量，故載量愈大，愈易滿足臨床需要。載量與物的性質有關，通常親脂性物或親水性物較易製成脂質體。
3、脂質體的穩定性
1)、物理穩定性:主要用滲漏率表示。
滲漏率＝（放置前介質中物量－放置後介質中的量）/制劑中量x100%
膽固醇以加固脂質雙分子層膜，降低膜流動，可減小滲漏率。
2)、化學穩定性：
(1)磷脂氧化指數：氧化指數＝A233nm=A215nm；一般規定磷脂氧化指數應小於0.2。
(2)磷脂量的測定：基於每個磷脂分子中僅含1個磷原素，採用化學法將樣品中磷脂轉變為無機磷後測定磷摩爾量（或重量），即可推出磷脂量。
4、防止氧化的措施：
防止氧化的一般措施有充入氮氣，添加抗氧劑-生育酚、金屬絡合劑等；也可直接採用氫化飽和磷脂。
5、脂質體的滅菌：
滅菌的一般方法有過濾除菌、無菌操作、－射線照射（60鈷15～20kGy）、121℃熱壓滅菌等。
（六）、脂質體的特點
1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾網狀內皮系統的被動靶向性。用於肝寄生蟲病、利什曼病等單核-巨噬細胞系統疾病的防治。如肝利什曼原蟲銻酸葡胺脂質體，其肝中濃度比普通
制劑提高了200～700倍。
2、緩釋作用：緩慢釋放，延緩腎排泄和代謝，從而延長作用時間。
3、降低物毒性：如兩性黴素B脂質體可降低心臟毒性。
4、提高穩定性：如胰島素脂質體、疫苗等可提高主的穩定性。
（七）、脂質體作為物載體的臨床應用
1、抗腫瘤物載體：阿黴素脂質體和順鉑脂質體已在國外上市。
2、抗寄生蟲物載體：苯硫咪唑脂質體和阿苯達唑脂質體等。利用脂質體的被動靶向性，提高物的生物利用度，減少用量，降低毒副作用。
3、抗菌物載體：慶大黴素脂質體和兩性黴素B，可減少物的耐性，降低心臟毒性。
4、激素類物載體。
（八）、給途徑
脂質體的給途徑主要包括(1)靜脈；(2)肌內和皮下；(3)口服給；(4)眼部給；(5)肺部給；(6)經皮給；(7)鼻腔給。
(九)、脂質體的體內過程
脂質體與細胞之間作用的主要形式包括膜間轉運（細胞膜的脂質交換）、接觸釋、吸附、融合和內吞。

㈦ 脂質體的結構及用途如何

生物學定義:當兩性分子如磷脂和鞘脂分散於水相時，分子的疏水尾部傾向於聚集在一起，避開水相，而親水頭部暴露在水相，形成具有雙分子層結構的的封閉囊泡，稱為脂質體。
（一）、葯劑學定義 脂質體 (liposome): 系指將葯物包封於類脂質雙分子層內而形成的微型泡囊體。
（二）、脂質體的分類
脂質體按照所包含類脂質雙分子層的層數不同，分為單室脂質體和多室脂質體。
小單室脂質體(SUV)：粒徑約0.02～0.08um；大單室脂質體 (LUV）為單層大泡囊，粒徑在0.1～lum。
多層雙分子層的泡囊稱為多室脂質體 (MIV)，粒徑在1～5m之間。
（三）、脂質體的組成與結構
脂質體的組成：類脂質（磷脂）及附加劑。
1、磷脂類：包括天然磷脂和合成磷脂二類。磷脂的結構特點為一個磷酸基和一個季銨鹽基組成的親水性基團，以及由兩個較長的烴基組成的親脂性基團。
天然磷脂以卵磷脂（磷脂醯膽鹼，PC）為主，來源於蛋黃和大豆，顯中性。
合成磷脂主要有DPPP（二棕櫚醯磷脂醯膽鹼）、DPPE（二棕櫚醯磷脂醯乙醇胺）、DSPC（二硬脂醯磷脂醯膽鹼）等，其均屬氫化磷脂類，具有性質穩定，抗氧化性強，成
品穩定等特點，是目前國外首選的輔料。
2、膽固醇：膽固醇與磷脂是共同構成細胞膜和脂質體的基礎物質。膽固醇具有調節膜流動性的作用，故可稱為脂質體「流動性緩沖劑」。
（四）、脂質體的制備
1、注入法:主要用於制備單室脂質體，少數為多室脂質體，其粒徑絕大多數在2m以下。
2、薄膜分散法：主要用於制備多室或大單室脂質體，超聲後以單室脂質體為主。
3、超聲波分散法：主要用於制備以單室為主單室脂質體。
4、逆相蒸發法：將磷脂溶於有機溶劑，加入含葯物的緩沖液，超聲使成穩定w/o乳劑，減壓除去有機溶劑在旋轉器壁上形成薄膜，加入緩沖液使凝膠脫落，製得水性混懸液，通過
凝膠色譜法或超速離心法，除去未包入的葯物，即得大單室脂質體。
5、冷凍乾燥法：適合於熱敏感的葯物。
6、重建脂質體：單室或多室型。是目前國外應用最為廣泛的制備方法之一。其具有工藝穩定、適合於工業化生產、質量易於控制、產品穩定性好等特點。
（五）、脂質體的質量控制與評價
1、形態、粒徑及其分布
採用掃描電鏡、激光散射法或激光掃描法測定。根據給葯途徑不同要求其粒徑不同。如注射給葯脂質體的粒徑應小於200nm，且分布均勻，呈正態性，跨距宜小。
2、包封率和載葯量
包封率：包封率＝（脂質體中包封的葯物/脂質體中葯物總量）×100％
一般採用葡聚糖凝膠、超速離心法、透析法等分離方法將溶液中游離葯物和脂質體分離，分別測定，計算包封率。通常要求脂質體的葯物包封率達80%以上。
載葯量：載葯量＝[脂質體中葯物量/（脂質體中葯物＋載體總量）]×100％
載葯量的大小直接影響到葯物的臨床應用劑量，故載葯量愈大，愈易滿足臨床需要。載葯量與葯物的性質有關，通常親脂性葯物或親水性葯物較易製成脂質體。
3、脂質體的穩定性
1)、物理穩定性:主要用滲漏率表示。
滲漏率＝（放置前介質中葯物量－放置後介質中的葯量）/制劑中葯量x100%
膽固醇以加固脂質雙分子層膜，降低膜流動，可減小滲漏率。
2)、化學穩定性：
(1)磷脂氧化指數：氧化指數＝A233nm=A215nm；一般規定磷脂氧化指數應小於0.2。
(2)磷脂量的測定：基於每個磷脂分子中僅含1個磷原素，採用化學法將樣品中磷脂轉變為無機磷後測定磷摩爾量（或重量），即可推出磷脂量。
4、防止氧化的措施：
防止氧化的一般措施有充入氮氣，添加抗氧劑-生育酚、金屬絡合劑等；也可直接採用氫化飽和磷脂。
5、脂質體的滅菌：
滅菌的一般方法有過濾除菌、無菌操作、－射線照射（60鈷15～20kGy）、121℃熱壓滅菌等。
（六）、脂質體的特點
1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾網狀內皮系統的被動靶向性。用於肝寄生蟲病、利什曼病等單核-巨噬細胞系統疾病的防治。如肝利什曼原蟲葯銻酸葡胺脂質體，其肝中濃度比普通
制劑提高了200～700倍。
2、緩釋作用：緩慢釋放，延緩腎排泄和代謝，從而延長作用時間。
3、降低葯物毒性：如兩性黴素B脂質體可降低心臟毒性。
4、提高穩定性：如胰島素脂質體、疫苗等可提高主葯的穩定性。
（七）、脂質體作為葯物載體的臨床應用
1、抗腫瘤葯物載體：阿黴素脂質體和順鉑脂質體已在國外上市。
2、抗寄生蟲葯物載體：苯硫咪唑脂質體和阿苯達唑脂質體等。利用脂質體的被動靶向性，提高葯物的生物利用度，減少用量，降低毒副作用。
3、抗菌葯物載體：慶大黴素脂質體和兩性黴素B，可減少葯物的耐葯性，降低心臟毒性。
4、激素類葯物載體。
（八）、給葯途徑
脂質體的給葯途徑主要包括(1)靜脈注射；(2)肌內和皮下注射；(3)口服給葯；(4)眼部給葯；(5)肺部給葯；(6)經皮給葯；(7)鼻腔給葯。
(九)、脂質體的體內過程
脂質體與細胞之間作用的主要形式包括膜間轉運（細胞膜的脂質交換）、接觸釋葯、吸附、融合和內吞。
（十）、脂質體的發展趨勢及存在問題
1. 趨勢：高效、低毒和靶向。
2. 問題：穩定性較差，防止滲漏。
國外脂質體的開發及上市情況
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葯物 適應症 公司
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制黴菌素 黴菌感染 Argus
胞壁三肽 激活殺腫瘤巨噬細胞 汽巴－甲基公司（諾華公司）
紫杉醇脂質體 非小細胞肺癌等 Science Biotechnology Inc.
表阿黴素 卡波濟肉瘤 Liposome Technology Inc.
兩性黴素B 黴菌感染 The Liposome Company(TLC)
鹽酸阿黴素 癌症 The Liposome Company(TLC)
慶大黴素 細胞內文原體 The Liposome Company(TLC)
兩性黴素B 黴菌感染 Nexstar
阿黴素 卡波濟肉瘤 Nexstar
柔紅黴素 癌症 Nexstar
甲肝疫苗 免疫疫苗 Swiss Serum institute
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（十一）、新型靶向脂質體
1、前體脂質體：將脂質吸附在極細的水溶性載體如氯化鈉、山梨醇等聚合糖類（增加脂質分散面積）製成前體脂質體，遇水時脂質溶脹，載體溶解形成多層脂質體，其中載體的大小
直接影響脂質體的大小和均勻性。前體脂質體可預防脂質體之間相互聚集，且更適合包封脂溶性葯物。
2、長循環脂質體: 經過PEG修飾，以增加脂質體的柔順性和親水性，通過單核-巨噬細胞系統吞噬，減少脂質體脂膜與血漿蛋白的相互作用，延長循環時間，稱為長循環脂質體
(long-circulating liposome)。長循環脂質體有利於肝脾以外的組織或器官的靶向作用。同時，將抗體或配體結合在PEG的末端，既可保持長循環，
又可保持對靶體的識別。
3、免疫脂質體：脂質體表面聯接抗體，對靶細胞進行識別，提高脂質體的靶向性。如在絲裂黴素（MMC）脂質體上結合抗胃癌細胞表面抗原的單克隆抗體3G 製成免疫脂質，在
體內該免疫脂質體對胃癌靶細胞的M85殺傷作用比游離MMC提高4倍。
4、熱敏脂質體：利用在相變溫度時，脂質體的類脂質雙分子層膜從膠態過渡到液晶態，脂質膜的通透性增加，葯物釋放速度增大的原理製成熱敏脂質體。例如將二棕櫚酸磷脂
（DPPC）和二硬脂酸磷脂(DSPC)按一定比例混合，製成的3H甲氨喋呤熱敏脂質體，再注入荷Lewis肺癌小鼠的尾靜脈後，再用微波加熱腫瘤部位至42℃，病灶部位
的放射性強度明顯的高於非熱敏脂質體對照組。
5、pH敏感性脂質體：由於腫瘤間質的pH比周圍正常組織細胞低，選用對pH敏感性的類脂材料，如二棕櫚酸磷脂或十七烷酸磷脂為膜材制備成載葯脂質體。當脂質體進入腫瘤部
位時，由於pH的降低導致脂肪酸羧基脂質化成六方晶相的非相層結構，從而使膜融合，加速釋葯。
總之，脂質體作為葯物載體是臨床應用較早，發展最為成熟的一類新型靶向制劑。目前，美國FDA批准上市的脂質體產品有兩性黴素B、阿黴素脂質體。批准進入臨床試驗的脂
質體有丁胺卡鈉黴素。未來脂質體的研究主要集中在以下三個方面:
1、膜結構與載葯性質之間的關系；
2、脂質體在體內的靶向特性；
3、在體外培養中將基因和其他物質導入細胞內有望成為基因葯物載體。

脂質體是由脂雙分子層組成的顆粒，可介導基因穿過細胞膜。通過脂質體介導比利用病毒轉導進行基因轉移具有以下明顯的優勢:①脂質體與基因的復合過程比較容易;②易於大量生產;③脂質體是非病毒性載體，與細胞膜融合將目的基因導入細胞後，脂質即被降解，無毒，無免疫原性;④DNA或RNA可得到保護，不被滅活或被核酸酶降解;⑤脂質體攜帶的基因可能轉運至特定部位;⑥體外和體內試驗都表明，接近染色體大小的DNA片段也能被轉運至宿主基因組中並增長;⑦轉染過程方便易行，重現性好。

㈧ 葯學論文主題有哪些

葯學專業本科畢業論文主要有三種形式：調研報告，文獻綜述和科研論文。確定畢業論文形式時要多方考慮，首先要確定論文題目的范圍，論文要解決一個什麼問題，通過什麼方法解決等，還要考慮到搜集論文論據和相應資料的便捷性。論文形式不同，寫作方法不同。

1、調研報告（社會調查）

一般包括調查的目的和任務、方法、內容、結論等幾部分內容，論文中還應有標題、摘要、關鍵詞、參考文獻等。

例如：調研報告類——某醫院門診兒科抗感染葯使用調查分析

目的：了解常用抗感染葯物在某院門診兒科的使用情況，為臨床合理用 葯提供參考。

方法：隨機抽取本市某三甲醫院2008年1月門診兒科處方2452張，採用合理用葯國際指標和用葯頻度(DDDs)排序進行統計、分析。統計患兒性別、年齡、疾病名稱、抗感染葯物的名稱、劑量、用法用量，並根據抗感染葯物的使用率、使用種類、聯合用葯等情況進行分析。

結果：抗感染葯物使用率為69.98%，注射劑使用率為22.38 %，65.33%的兒科患者使用了抗感染葯物，共涉及8類20種抗感染葯物。用葯頻度（DDDS）排序前 3位的是：阿奇黴素、頭孢克肟、頭孢克洛，阿奇黴素在處方金額和DDDs 統計中均為第 1位，單一用葯率95.92%，聯合用葯率 4.08%。處方中使用的氨基糖苷類葯物均為眼部用葯或咽部噴劑，局部用葯，吸收較少，對患兒影響不大。

結論：該院兒科抗感染葯物使用普遍，抗菌葯物使用的問題較多，存在「大包圍」使用等不合理用葯的現象，需進一步採取干預措施。

2、文獻綜述 （文獻查找）

檢索與閱讀相關的文獻資料，對檢索到的文獻資料進行歸納、整理，寫出文獻綜述報告。綜述的主要內容一般包括：①目前的研究概況；②過去研究中存在的問題；③結論及解決思路。

例如：文獻綜述類——脂質體作為心腦血管葯物載體的研究進展

總結近年來脂質體作為心腦血管葯物載體的最新進展，介紹脂質體、長循環脂質體、受體介導脂質體等將葯物導向心臟、血栓以及協助葯物通過血腦屏障等方面的應用。

3、科研論文（專題實驗）

一般由標題、內容摘要、關鍵詞、前言、材料與方法、結果與討論、參考文獻等幾部分組成。

例如：科研論文類——小鼠乳腺癌細胞系Ca761-03的建立及其生物學特性研究

目的：建立體外培養的小鼠乳腺癌細胞系，明確其生物學特性。

方法：利用乳腺癌移植瘤組織，進行體外原代培養，並對其純化和反復傳代，進行生長曲線，倍增時間，軟瓊脂集落形成，細胞周期，染色體眾數，免疫組織化學染色及體內成瘤率，轉移率等鑒定。

結果：建立了一個小鼠乳腺癌細胞系，命名為Ca761-03。其生長迅速，呈貼壁生長。倍增時間為25.98 h；平均軟瓊脂克隆形成率為5.39％；G1期31.8％，S期57.3％，G2＋M期10.9％；CK染色為陽性，ER，PR均為陰性；體內移植成瘤率100％，肺轉移率100％，未見淋巴結轉移。

結論：成功建立了小鼠乳腺癌細胞系。並對其生物學特性進行了較系統的觀察與研究。

以上是葯學畢業論文的三種論文形式，具體的論文題目可從葯品采購、加工、生產、銷售和管理環節，以及合理用葯和葯物研發等方面選擇一個方向，進行較為深入的學習了解，找出實際工作中有待研究解決的問題，確立論文的題目。

㈨ 里葆多的臨床試驗

1、國外上市鹽酸多柔比星脂質體的臨床文獻最初的臨床研究計劃由兩組非對照開放的小樣本試驗組成。這些研究包括相似的患者群（基本上無例外全為白種男性，同性戀，平均年齡為38歲，AIDS晚期，擴展性卡波氏肉瘤，表現為CD4細胞數低，臨床試驗組中AIDS病人多數為低危病人）。參加試驗的病人在與艾滋病相關的卡波氏肉瘤病人中具有代表性。有247例病人參加的第一項研究是以鹽酸多柔比星脂質體進行的無對照開放的多中心試驗。病人接受的平均劑量為20mg/m2，共接受2015個治療周期，治療間隔為2周。臨床終點包括治療反應和生活質量。該研究結果如下： 在進行的長期隨訪中，僅有部分病人接受上市推薦的用葯方案，對不同用葯方案的療效反應進行統計學分析，差異不顯著。到目前為止，平均緩解持續時間為117天，與疼痛相關的生活質量數據有所改善。137例與艾滋病相關的卡波氏肉瘤病人參加的第二項研究是無對照開放試驗。鹽酸多柔比星脂質體的中位劑量為20mg/m[sup]2[/sup]，3周重復一次，共進行793個治療周期，中位累計劑量為110mg/m[sup]2[/sup]，有效率如下： 從有效性和所有病人（包括以前接受過化療的）疼痛的減輕來看，從該研究獲得的結果是令人鼓舞的，中位緩解持續時間為92天。截至研究結束時，共有37例病人死亡，生存期的延長效果不顯著。兩組研究的分析根據白血球減少症、全身性疾病（包括機會性感染）CD4細胞數進行了調整，並發現原患有粒細胞減少症的病人（ANC＜200 cells/mm[sup]3[/sup]）的整體反應率（69.3%）與粒細胞基礎水平高的患者相同（76.6%）。同樣，全身性疾病基礎水平風險高的病人（79%）與低風險的病人（68%）的治療反應率也相似。CD4計數有關的情況是：CD4數量＜50cells/mm[sup]3[/sup]和CD4＞50cells/mm[sup]3[/sup]的病人反應率相似。然而，＜50cells/mm[sup]3[/sup]的患者中有1%完全緩解，而CD4水平最髙的患者中有10%完全緩解。為了充分證明鹽酸多柔比星脂質體的有效性，進行了鹽酸多柔比星脂質體（20mg/m[sup]2[/sup]）與ABV[多柔比星(20mg/m[sup]2[/sup]）、博萊黴素（10U/m2）及長春新鹼(1mg/m2）]的前瞻性隨機平行對照多中心研究，鹽酸多柔比星脂質體組和ABV組每2周給葯一次，最多6次。該研究包括258名中至重度卡波氏肉瘤患者（患者統計：男性98%，高加索人75%，平均年齡38歲，同性戀＞90%），用鹽酸多柔比星脂質體和ABV治療的病人數分別為133和125例，和前述研究一樣，大部分病人成為預後不佳人群。主要的療效終點指標基於治療的反應率（5個標准：完全緩解.臨床完全緩解，部分緩解，穩定，疾病進展），而臨床受益是建立在患者的癌性疼痛、與腫瘤相關的全身症狀和體征、體力狀況評分(KPS）和兩種生活質量評分(Q0L）基礎上的評價。一項評價Q0L的問卷專門針對與艾滋病相關的卡波氏肉瘤，其它的評價採用了「葯物療效研究」(Medical Outcomes Study）獲得的方法，該方法使用了「葯物療效研究」中的與HIV相關的項目，並通過比較無症狀HIV感染者和帶有艾滋病相關綜合症病人而得到驗證。治療終點的完全/部分反應率證明了一個有利於鹽酸多柔比星脂質體組的顯著的統計學差異，鹽酸多柔比星脂質體組和ABV組的反應率分別為46%和26%。兩組緩解持續時間相似（鹽酸多柔比星脂質體組與ABV組平均緩解持續時間分別為92.5天與84.8天，中位緩解持續時間分別為90天與92天）。除瘤體大小以外的其他病灶特徵（如厚度、結節、水腫、顏色和疼痛）的結果表明與基值相比，兩組均有所改善。死亡不是其中的一項研究終點，但鹽酸多柔比星脂質體的中位生存期為160天，ABV為153天。關於Q0L答卷，在九個方面中有五個利於鹽酸多柔比星脂質體組的統計學的顯著差異：總健康水平、疼痛、社交功能、體力水平和健康隱患。有關針對與卡波氏肉瘤相關的問卷，在九個方面中有四個有利於鹽酸多柔比星脂質體組的顯著統計學差異：肺功能障礙/疼痛，頭部/肢體活動受限，運動受限以及睡眠障礙。綜上所述，這一研究表明鹽酸多柔比星脂質體與ABV方案有相同效果，在某些方面優於ABV組，如，疾病症狀和容顏改善方面。盡管ABV組中沒有一個葯物是批准用來治療AIDS-KS，但這種選擇是較合理的，因為，它是目前公認的治療晚期AIDS-KS的有效組合方案。陽性對照研究（30-11）設計為鹽酸多柔比星脂質體組與BV組（博萊黴素與長春新鹼）的隨機比較試驗。通過與已有治療方法的比較來判斷鹽酸多柔比星脂質體對受試者的有效性，評價患有中至重度卡波氏肉瘤病人的用葯安全性和耐受性。共有241例中至重度卡波氏肉瘤病人參加：其中218例可用於療效的評價。鹽酸多柔比星脂質體和BV(15mg/m[sup]2[/sup]博萊黴素和1.4mg/㎡長春新鹼）均為靜脈給葯，鹽酸多柔比星脂質體每三周給葯一次，劑量為20mg/m[sup]2[/sup]，BV組治療周期為三周。病人接受鹽酸多柔比星脂質體治療的平均周期數為4.8周，BV為3.7周。療效主要終點指標設為治療反應：完全緩解，臨床完全緩解，部分緩解，穩定以及疾病進展。次要終點包括對病人癌性疼痛的測定，與全身性損傷相關的症狀和徵兆的描述，體力狀態(KPS)和兩種生活質量（Q0L）問卷。其中一種評價Q0L的問卷專門針對與艾滋病相關的卡波氏肉瘤。從治療終點獲得的結果如下： 兩種治療中，均無病人表現出完全緩解。治療終點的指標中，臨床完全緩解/部分緩解差異顯著(P＜0.001）(鹽酸多柔比星脂質體組和BV組的反應率分別為38.8%與14.2%），說明鹽酸多柔比星脂質體療效優於BV組。除瘤體大小以外的其他病灶特徵（如厚度、結節、水腫、顏色和疼痛）的結果表明：與基值相比，鹽酸多柔比星脂質體治療組有顯著的改善(P＜0.006）。對卡波氏肉瘤的皮膚和胃腸病灶，鹽酸多柔比星脂質體組和BV組在基值的變化和體力狀態方面的變化差異不顯著。Q0L中認知功能和穿衣困難兩項與基值相比差異顯著，鹽酸多柔比星脂質體組優於BV組。上述這些研究結果顯示，鹽酸多柔比星脂質體對CD4計數低（＜200CD4淋巴細胞/mm[sup]3[/sup]）及有廣泛皮膚粘膜內臟疾病的和與艾滋病相關的卡波氏肉瘤病人的治療有效。與BV相比，鹽酸多柔比星脂質體具有更好的順應性和更高的治療反應率。2、目前國內尚未進行卡泊氏肉瘤人群中本品與上市同類產品對比的臨床有效性和多次給葯安全性的試驗。不推薦治療期間本品與同類產品進行相互替代。